实验动物的选择与人类疾病的动物模型.ppt

动物模型分类：按产生原因分类1、诱发性动物模型（experimentalanimalmodel）2、自发性动物模型（spontaneousanimalmodel）3、抗疾病型动物模型（negativeanimalmodel）4、生物医学动物模型（Biomedicalanimalmodel）第30页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三诱发性动物模型（experimentalanimalmodel）又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的疾病模型。物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑制化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、化学毒物中毒生物因素诱发：如微生物感染复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转基因动物、克隆动物等第31页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制。缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。第32页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三2、自发性动物模型（spontaneousanimalmodel）指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自然的人类疾病。缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。第33页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型的开发。如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。第34页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三3、抗疾病型动物模型（negativeanimalmodel）是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。第35页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三4、生物医学动物模型（biomedicalanimalmodel）是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。如沙鼠缺乏完整的脑基底Willis动脉环，动脉环后交通支，可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来一直用于镰刀形红细胞贫血研究。第36页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三按模型对象分：整体动物模型、离体组织器官模型、细胞株模型、数学模型按中医药体系分：中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型第37页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三影响动物模型的因素1、致模因素①研究目的②人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别2、动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）3、实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）4、环境和营养因素（温度、湿度、噪音光照、饲料等）第38页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三常见人类疾病动物模型肿瘤动物模型一、诱发性肿瘤模型诱发性肿瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型，原理是利用外源性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和高增殖活性，形成肿瘤。第39页，讲稿共74页，2023年5月2日，星期三外源性致痛因素主要有化学性、物理性及生物性致癌物，其中化学性致癌物(Chemicalcarcinogens)最常见。化学性致癌物(Chemicalcarcinogens)：苯并芘（benzpyrene），甲基胆蒽（MC），联苯胺（benzidine），亚硝胺类（nitrosamine），黄曲霉素类（aflatoxin）物理性方法主要是放射性物质致瘤，用放射线照射或局部注射放射性同位素。生物学方法是用能诱发动物肿瘤的病毒致癌，如：小鼠白血病病毒（Murineleukovirus，MLV），Rous鸡肉瘤病毒，SV40病毒。以及用转基因的方法诱发动物