3第十三章 移植免疫（定稿）.ppt

第十三章 移植免疫 13.1 移植免疫 移植：将一个体的细胞、组织或器官移到另一个体或自体组织不同部位。 供体：提供器官的个体； 受体：接受移植器官的个体； 移植物：被移植的组织器官。 分类：（根据供、受者间遗传背景的差异） 1.自体移植 2. 同种同基因移植 3.同种异基因移植：最常见 4. 异种移植。 移植排斥：Rejection 同种异基因移植排斥主要是受者T细胞介导的针 对同种异型抗原的免疫应答。 移植的种类 同种异型移植免疫应答规律 本质——受者T细胞识别移植物表面同种异型抗原而发 生的免疫应答 小鼠皮肤移植实验： ? A → A - A → B + 区别“自己”与“非己” ? A → [B] ++ 记忆性 ? C → [B] + 特异性 ? A → B‘ ++ 淋巴细胞可转移性 ? A → D - T介导 ?[B] 接受过首次移植的受者，B‘ 输入了[B]的T, D T细胞缺陷的裸鼠 13.2 移植排斥的机制 13.2.1 移植排斥的遗传学基础　 移植抗原—— （一）主要是共显性表达于移植物细胞表面MHC分子（移植成功几率与 MHC分 子一致性呈正比）。 （二）次要组织相容性抗原 如：某些纯系小鼠中，雄鼠移植到雄鼠，或从雌鼠移植到雄鼠的移植物不会受到排斥，但雄性小鼠的移植物在同系雌鼠中有相当高的排斥发生率。 所以，Y染色体可以编码一种决定组织相容性的抗原，即H-Y抗原，属次要组织相容性抗原。　　 （三）其他参与排斥反应的抗原 血管内皮细胞表面的ABO血型抗原。 组织特异性抗原：特异性地表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原。 13.2.2 移植排斥的免疫学基础 （一）细胞免疫在移植排斥中的作用 过路白细胞：指供者组织或血管内的白细胞，主要是APC（DC和Mφ），可将供者组织相容性抗原提呈给受者T细胞（直接识别） 。 　　 　 T细胞 对同种MHC抗原分子的超常反应性： T细胞对带有同种异基因MHC抗原分子的细胞，可直接产生增殖反应和细胞毒效应。其反应性明显高于对病原生物的反应。 ?对供者MHC分子的识别 1、直接识别： 不需要抗原的加工过程，受者T细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型MHC分子。 同种异基因的排斥反应非常强烈（速度快、强度大），以CTL的杀伤为主。 受者能识别单个同种异 识别一般抗原的 型MHC分子的T细胞数 T细胞数 同种异基因移植排斥反应的机制 1、? CD4+细胞活化 → 迟发型超敏反应 2、? CD8+CTL的直接杀伤 3、? Ag.Ab+C → Ⅲ型超敏反应 13.3 器官移植排斥的类型 13.3.1 宿主抗移植物反应（host versus graft reaction，HVGR） 根据移植物与宿主的组织相容程度，以及受者的免疫状态，移植排斥反应主要表现为三种不同的类型。 （一）超急排斥 发生时间：在移植后24小时发生。 发生机制：受体体内预先存在抗供者组织抗原的抗体：抗供者ABO血型抗原抗体或抗HLA－I类的抗体。 病理变化： 抗体激活补体直接破坏靶细胞，或通过多种补体裂解片段，使凝血系统激活，导致缺血及坏死。 超急排斥一旦发生，无有效方法治疗，终将导致移植失败。 （二）急性排斥 发生时间：移植后一周后发生。 发生机制： 急性血管炎：针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG类抗体，通过补体依赖的细胞毒作用，导致移植物血管损伤;活化的T细胞通过直接杀伤作用或通过分泌细胞因子激活炎症细胞，引起血管炎。 间质细胞损害：细胞免疫应答：活化的TH1细胞（迟发性超敏反应）和Tc细胞（直接杀伤移植物细胞）是主要的效应细胞。 防治措施： 可通过增加免疫抑制剂的用量而得到缓解。 （三）慢性排斥 　在器官移植后数月至数年发生。 病理特征是移植器官的毛细血管内皮细胞增生，使动脉腔狭窄，并逐渐纤维化。 机制不清楚：炎