15章节适应性免疫-T细胞免疫应答.ppt

第十五章 适应性免疫： T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答; 第十五章适应性免疫： T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答;4．体液免疫应答(humoral immunity)　成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 5．免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶段。 6．免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和脾脏）。 7. 初始T细胞：与特异性抗原相遇前的成熟T细胞一般被称之为初始T细胞） ;第一节 T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别： 初始?? T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。;;; 1．抗原的摄取：APC通过吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用摄取抗原。其中DC是激活初始T细胞的最重要APC。 2．抗原的加工、处理和提呈: * 外源性抗原以抗原肽－MHC－II类分子复合物形式呈递给CD4+Th细胞识别 * 内源性抗原以抗原肽－MHC－I类分子复合物形式呈递给CD8+T细胞识别 ;;; ;2. T细胞与APC的特异性结合; ;T细胞活化涉及的分子;T细胞的活化的过程 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 1.T细胞活化的信号刺激： T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激。 信 号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物 或CD8 第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2) ;;APC;只有共刺激信号;; ;TCR; ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif; 2 .MAP（mitogen－activated protein丝裂原激活的蛋白质）激酶活化 1）ZAP-70活化后可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)级联反应。 2）激活的ZAP-70使接头蛋白LAT和SLP-76发生磷酸化，再激活生长因子生长结合蛋白-2(Grb-2)和鸟苷酸置换因子??在鸟苷酸置换因子(GEF)的作用下，无活性的Ras蛋白-二磷酸鸟苷结合物(Ras-GDP)转变为有活性的Ras-GTP。 3）激活的Ras结合丝氨酸／苏氨酸激酶Raf(又称为MAPKK，即MAP激酶的激酶)，再由Raf顺序激活MAP激酶。进入细胞核，使底物发生磷酸化作用。 ;fyn; ;TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:双识别