医本 肝功能不全 白.pptx

代谢产物消化道的腐败物外源性毒素激素第一节 概 述一、肝脏的生理功能1 、参与多种物质代谢（代谢库） 糖、蛋白质2 、形成和排泄胆汁（最大的腺体） 促脂类物质消化吸收 参与胆红素代谢3 、解毒（滤过器） Kupffer细胞吞噬 肝实质细胞生物转化二、肝功能不全的概念 各种病因严重损伤肝脏细胞，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍及肝性脑病等一系列临床综合征称肝功能不全。三、肝功能受损的常见原因致病因素病 因 及 疾 病生 物 性病毒 细菌 阿米巴 寄生虫 化 学 性四氯化碳 氯仿 抗生素 酒精 蕈毒遗 传 性肝豆状核变性 原发性血色病免 疫 性原发性胆汁性肝硬化 慢性活动性肝炎营 养 性饥饿内皮细胞枯否细胞 肝脏的细胞电镜模式图储脂细胞大颗粒细胞四、肝细胞受损对机体的影响㈠　物质代谢障碍 1 、糖代谢 ① 肝细胞坏死，肝糖储备不足 ② 葡萄糖-6 磷酸酶破坏，糖原分解↓低血糖③ 胰岛素↑→肌肉利用葡萄糖↑糖耐量降低 肝细胞合成糖原不足 门-体静脉分流（糖通过吻合枝直接入血）2 、蛋白质正常1. 5～2. 5 ∶ 1肝功异常 ＜ 1. 25肝功严重障碍 ＜ 1⑴ A / G 比值倒置⑵ 凝血功能障碍——凝血因子合成↓ 脂溶性 VK ↓（Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ,Ⅹ） 脾功亢进肝细胞合成B淋巴细胞合成3、脂代谢合成磷脂、脂蛋白 ↓→ 运出↓血糖↓→脂肪分解↑→三酰甘油↑脂肪肝肝功能↓（肝脏）㈡　形成和排泄胆汁功能障碍 1、 脂类物质消化吸收↓ 脂痢， VA 、K、 D ↓ 2 、黄疸（jaundice or icterus)。【概念】 由于胆色素代谢障碍，使血浆胆红素浓度增高，引起的巩膜、皮肤、粘膜、和组织黄染为黄疸 [血清胆红素正常范围] 1.7~17.1?mol/L（0.3~1.1mg/dl） 黄疸＞34.4?mol/L（2mg/dl） 隐性黄疸 ＞ 17.1?mol/L ＜ 34.4?mol/L㈢ 解毒功能障碍1、药物代谢障碍①氧化、还原、水解↓，半衰期延长②白蛋白↓，游离型药物↑③门-体静脉分流，免于肝代谢药物中毒肝功↓2、肠源性毒物入血 肝性脑病3、激素灭活作用减弱①　ALD，ADH ↑→低钾，钠水潴留②　胰岛素↑→ 低血糖、氨基酸失衡 蜘蛛痣、肝掌、③　雌 H ↑月经失调、闭经（女） 乳房发育.毛发脱落.睾丸萎缩（男）肝昏迷第二节、肝性脑病 继发于严重肝功能不全和长期门-体静脉分流的神经精神综合征概念和分期神经精神症状：一级：轻度行为、性格异常、轻微扑翼样震颤 （激动，欣快，烦躁不安，表情淡漠，判断力↓，注意力↓）二级：精神错乱，行为异常，睡眠障碍、明显扑翼 样震颤 （语无伦次，哭笑失常，着装不整，睡眠倒错）三级：昏睡，严重的精神失常（时间、空间、定向障碍）四级：昏迷、扑翼样震颤消失原因分类内源性外源性㈠ 按发病机制内源性： [原因]暴发性肝炎、中毒性肝炎、肝癌晚期 [机制]肝细胞大量坏死，解毒功能↓。 [特点]无明显诱因，起病急，预后差，死亡率高外源性： [原因] 各种肝硬化 [机制] 门-体静脉分流，毒素饶过肝脏 [特点] 有诱因、反复发作慢性 、 预后较好 外源性侧 枝门静脉腔静脉体循环心脏肝脏肝硬化消化道毒素×内源性1998年第十一届世界胃肠病学大会 按照肝脏的异常和神经病学的症状和体征及 持续时间不同，重新将肝性脑病分为三类：A型 急性(Acute)肝功能衰竭相关的肝性脑病B型 门体分流(Bypass) 相关并不伴有固有肝 细胞疾病的肝性脑病C型 肝硬变(Cirrhosis)伴门脉高压或门体分 流相关的肝性脑病机制 氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡γ-氨基丁酸（ GABA ）学说 氨中毒学说 依据1、正常人血氨： ＜100 μg/dl (59 μmol /L) 80% 病人： 200-1000 μg/dl 2 、症状与血氨升高程度一致；降氨症状减轻3 、给肝损伤动物注射氨盐，诱发昏迷4 、门-体静脉分流动物喂肉——昏迷氨的正常代谢来源Ba弥散消化道：含氮化合物NH3血血谷氨酰胺酶肾小管：谷氨酰胺NH3尿PH偏酸性尿组织细胞：腺苷酸NH3血鸟 aaNH3 CO2尿素去路肝肾精 aa瓜 aaNH3、 ATP1、肝功能障碍时血氨升高的原因1）氨的生成增加消化道门脉高压上消化道出血肠腔中含氮化合物↑尿素弥散肝硬化肝肾综合征氮质血症消化吸收排空门脉高压粘膜水肿胆汁分泌↓Ba ↑NH 3↑肾 肝硬化腹水呼碱尿PH↑肾源NH3↑利尿代碱肌肉 烦躁不安活动↑肌 NH3↑腺苷酸分解↑2）氨的清除减少 鸟氨酸循环障碍——底物、能量、酶活性↓ 通过侧枝循环绕过肝脏ATP 生成减