糖尿病病因与发病机制培训.ppt

概述;1型糖尿病的病因与发病机制;第1期：遗传易感性;组织相容性抗原（HLA）;组织相容抗原（HLA）;国外对白种人12个1型糖尿病易感基因相关位点进行全基因筛查研究，确定了1型糖尿病的2个重要易感基因：IDDM1和IDDM2。

?IDDM1基因：编码DQ和DR抗原的基因，构成遗传因素的40%

?IDDM2基因：编码胰岛素样生长因子I、胰岛素酪氨酸羟化酶的基因，构成遗传因素的10%;小结：;第2期：启动自身免疫反应;?与1型糖尿病有关的病毒：柯萨奇B4病毒、腮腺病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、脑炎及心肌炎病毒等。

?佐证：A：个案报告：1977年NIH

B：糖尿病人群某一病毒抗体阳性率和滴度高于非糖尿病人群。

?机制：

A：对病毒诱发糖尿病的易感性

B：直接破坏胰岛B细胞

C：损伤胰岛组织，诱发自身免疫反应;新生儿用牛奶或牛奶制品喂养，可增加1型糖尿病的危险性。

?新生儿胃肠道屏障功能未完善。

?牛白蛋白与胰岛细胞的ICA69抗原有同源性，可诱导针对B细胞的免疫反应。

?牛奶中酪蛋A1可诱导胰岛细胞调亡。;第3期：免疫学异常;第4期：进行性胰岛B细胞功能丧失;第5期：临床糖尿病期;

第6期：B细胞功能衰竭

发病后数年，B细胞几乎完全破坏，胰岛素水平极低。;2型糖尿病病因与发病机制：;一、遗传易感性：;二、环境因素;“节约基因”学说：;三、胰岛素抵抗;胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病发病的两个基本环节。早期胰岛素抵抗、胰岛素分泌增多，最终导致胰岛素分泌不足，发生糖尿病。

胰岛素抵抗与动脉粥样硬化性心脏病、高血压、血脂异常、内脏型肥胖、高尿酸血症等有关，是所谓“代谢综合征”的成份之一。;四、淀粉样变：;目前认为2型糖尿病发生、发展可分为4个阶段：;谢谢