CYP2 D6基因多态性在乳腺癌中的价值.pdf

·180 · JOURNAL OF BASIC AND CLINICAL ONCOLOGY Vol.28 No.2 Apr.2015 CY 2D6基因多态性在乳腺癌中的价值 张 欢 综述，吴 斌 审校 （泸州医学院附属医院乳腺外科，四川泸州646000） ［关键词］CY 2D6基因；乳腺癌；他莫昔芬 DOI：10.3969／ j.issn.1673-5412.2015.02.034 ［中图分类号］R737.9；R730.23 ［文献标识码］A ［文章编号］1673-5412（2015）02-0180-05 细胞色素 450（cytochrome 450，CY 450）酶系属 提高患者的无病生存期。 于单加氧酶，是一种以血红素为辅基的b族细胞色素 TAM是一种具有很弱的抗雌激素作用的前体药 超家族基因代谢酶，因其还原态的吸收峰在450 nm处 物，经过在肝脏转化为活性型才有抗雌激素活性。 而命名。CY 450 具有解毒作用，通常可将脂溶性有 CY 2D6、CY 3A5 是 TAM代谢途径中起比较重要的 毒物质代谢为水溶性物质，使有毒物质排出体外。 作用酶，TAM主要通过这2种途径代谢，分别代谢为4 CY 2D6是CY 450家族中的一员，是一种重要的参与 -羟基TAM（4-OH-TAM），N-去甲基TAM（NDM）。4 ［1］ 外源性物质在体内代谢的酶。研究 表明，CY 2D6 -羟基TAM与雌激素受体结合力是TAM 的100 倍， 占肝脏CY 450 酶总量的4％，但却能代谢约30％的 而其抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞增殖能力则是 临床常用药物。 TAM 的30~100倍，因此，在TAM抗雌激素作用中具 乳腺癌是一种雌激素依赖性肿瘤，雌激素通过雌 有非常重要的作用。总之，在个体化治疗的时代，任何 激素受体作用促进乳腺癌细胞生长，雌激素或孕激素 可提高TAM疗效的方法都应该研究。中国人群该基 受体阳性则对内分泌治疗敏感。中国约有70％的乳 因突变频率较高，本文基于CY 2D6 多态性在乳腺癌 腺癌患者为激素受体阳性，内分泌治疗是降低其复发 ［4］ 临床应用中的价值进行综述 。 和转移风险最为重要并且首先考虑的治疗手段。他莫 昔芬（tamoxifen，TAM）作用于雌激素受体的抗雌激素 1 CYP2D6基因的位置、结构及突变位点 类药物，长期以来被成功用于乳腺癌的辅助治疗。大 ［2-3］ 量的临床试验 表明，对雌激素受体阳性的患者，可 CY 2D6基因是一个具有完整功能的基因，编码 CY 2D6的基因位于22q13.1，与CY 2D7和CY 2D8 假 作者简介：张欢（1989 - ），女，硕士在读，主要从事乳腺肿瘤的基础与 基因连锁。CY 2D6基因总长为7 kb，含有9 个外显 临床研究。E-mail：zzhh612＠ 通信作者：吴斌（1967 - ），男，硕士，主任医师，主要从事乳腺肿瘤的基 子和8 个内含子，编码碱基序列总长 1491 bp，编码