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文献解析|Integrinαvβ3靶向的放射性核素治疗与免疫检查点

阻断免疫治疗的联合抗肿瘤效果

一、引言

在癌症治疗领域，放疗与免疫治疗的结合已成为当前研究的热点。随着对肿瘤生物学特性的深入了解，科学家们发现，通过精准地

靶向肿瘤组织并激活机体的免疫系统，可以显著提高治疗效果。其中，靶向放射性核素治疗（TRT）作为放疗的一个重要分支，因其能够

精确地将放射性同位素输送到肿瘤部位，而备受关注。本文将对一篇题为《Integrinαvβ3-targetedradionuclidetherapycombined

withimmunecheckpointblockadeimmunotherapysynergisticallyenhancesanti-tumorefficacy》的文献进行深度解析，探讨

TRT与免疫检查点阻断疗法（ICB）的联合应用如何协同增强抗肿瘤效果。

二、文献背景

该文献发表于Theranostics杂志，影响因子为12.4，具有较高的学术价值。文章主要探讨了在小鼠结肠癌模型中，结合使用基于程

序性死亡配体1（PD-L1）的免疫疗法和基于肽的TRT（以177Lu为放射性核素）的可行性及效果。TRT作为一种新型的治疗方法，在

治疗转移性疾病中显示出巨大的潜力，而如何将TRT与免疫治疗相结合，则成为当前研究的重点。

三、研究方法

在这项研究中，研究人员首先构建了一个小鼠结肠癌模型，然后分别给予177LuTRT和抗PD-L1抗体（αPD-L1mAb）治疗。为

了探索最佳的治疗时机，研究人员采用了同时给予和序贯给予两种方式。通过对比不同治疗组的肿瘤控制效果、总生存期以及对肿瘤再

挑战的保护能力，来评估联合治疗的疗效。

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四、研究结果

研究结果显示，TRT能够导致T细胞上PD-L1表达的急性增加。当TRT与αPD-L1mAb结合使用时，可以刺激CD8+T细胞的浸

润，从而显著提高局部肿瘤控制效果、总生存期以及对肿瘤再挑战的保护能力。此外，研究还发现，这种联合疗法的时间窗口对结果至

关重要。同时给予TRT和αPD-L1mAb的治疗组，其疗效明显优于序贯给予的治疗组。

五、结果分析

.TRT对PD-L1表达的影响

TRT作为一种局部治疗手段，能够精确地将放射性同位素输送到肿瘤部位，从而引发一系列的生物学效应。本研究发现，TRT能够

导致T细胞上PD-L1表达的急性增加。PD-L1是肿瘤微环境中重要的免疫抑制分子，通过与PD-1结合，可以抑制T细胞的活化和增殖，

从而逃避机体的免疫监视。因此，TRT诱导的PD-L1表达增加，为后续的免疫检查点阻断疗法提供了潜在的治疗靶点。

.TRT与ICB的协同作用

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当TRT与αPD-L1mAb结合使用时，可以显著刺激CD8+T细胞的浸润。CD8+T细胞是机体抗肿瘤免疫的主要效应细胞，能够识

别并杀伤肿瘤细胞。因此，CD8+T细胞的浸润增加，意味着肿瘤微环境中的免疫抑制状态被打破，机体的抗肿瘤免疫被激活。这种激

活状态不仅有助于清除现有的肿瘤细胞，还能够提高机体对肿瘤再挑战的保护能力。

.时间窗口的重要性

本研究还发现，联合疗法的时间窗口对结果至关重要。同时给予TRT和αPD-L1mAb的治疗组，其疗效明显优于序贯给予的治疗组。

这可能是因为TRT诱导的PD-L1表达增加是一个急性过程，需要在特定的时间窗口内进行免疫检查点阻断，才能最大限度地发挥协同作

用。如果错过了这个时间窗口，PD-L1的表达可能会恢复到正常水平，从而失去治疗靶点。

六、临