丙型肝炎诊疗现状.ppt

丙型肝炎诊断现实状况1

丙型肝炎病毒（HCV）HCV形态及生物学特性1989年命名为HCV1991年归为黄病毒科（Flavividae）丙肝病毒属，HCV呈球形颗粒，直径30-60nm，外有脂质外壳、囊膜和棘突构造，内有关键蛋白和核酸构成核衣壳对有机溶剂敏感,10%氯仿可杀灭HCV血制品中HCV用干热80℃72h或加变性剂使之灭活中国HCV感染率约1%，约1000万2

构造蛋白非构造蛋白外壳糖蛋白核衣壳RNA多聚酶跨膜蛋白抗干扰素蛋白疏水膜蛋白RNA解旋酶蛋白3

丙型肝炎慢性化的也许机制丙型肝炎慢性化率60%～85%HCV的高度变异性HCV对肝外细胞的泛嗜性:PBMCHCV血中滴度低→免疫原性弱，免疫应答低下，免疫耐受4

丙型肝炎的诊断流行病学史急性丙型肝炎有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2～16w(平均7w)慢性丙型肝炎指HCV感染超过6个月发病日期不明、无肝炎史，但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎根据症状、体征、试验室及影像学检查成果综合分析，亦可诊断5

丙型肝炎的诊断临床体现最初被感染后，约80%的人并不会出现任何症状急性症状包括发热、全身乏力、食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、尿色深、大便颜色变浅、关节酸痛和黄疸约75-85%的新感染者出现慢性肝病，慢性感染者中60-70%会出现慢性肝病，5-20%会出现肝硬化，1-5%会死于肝硬化或肝癌。少数患者可有肝外体现6

丙型肝炎的诊断试验室检查急性丙型肝炎患者的ALT和AST水平一般较低，但也有较高者抗HCV（+）可作为诊断根据之一，用第三代EIA法检测丙型肝炎患者，其敏感度和特异度可达99HCV-RNA定性检测一次阳性即可确诊HCV感染，但一次阴性不能排除HCV感染目前HCV基因分为1～7型7

丙型肝炎治疗的目的和终点治疗目的:治愈HCV感染，以防止肝硬化、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC）、严重的肝外体现和死亡治疗终点:治疗结束后12周（SVR12）和24周（SVR24）时，采用敏捷的措施检测不出HCVRNA（≤15IU/mL）（即持续病毒学应答，SVR）EASL8

丙型肝炎治疗：发展历程9

中国大陆慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗需注意不一样基因型(1a、1b、2、3、6)HIV共感染人群及血液透析感染人群初治人群约11%已经发生肝硬化，约25%因血细胞原因也许不适合干扰素治疗符合干扰素治疗的人群8%干扰素不耐受基因1型完毕PEGIFN有5%无效应答及8%复发10

慢性丙型肝炎原则抗病毒治疗只要血清HCV-RNA（+）的丙肝患者，均需要进行抗病毒治疗聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)联合RBV(ribavirin)的方案疗效优于一般IFNα联合RBV方案HCV-RNA基由于1型及4～6型，IFNα联合RBV1000mg/d(1200mg，＞75kg)，12周时检测HCVRNA低于定量法的最低检测限，继续治疗至48周HCV-RNA基因型2型与3型,IFNα联合RBV治疗方案治疗24～48周11

DAAs：新HCV治疗方案12

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HCV抗病毒治疗Sofosbuvir(SOF索非布韦)+ledipasvir(LDV)复方制剂治疗8周到达95%治愈率的基因1型:sofosbuvir+simeprevir治疗12周成功率也许超过90%。难治性肝硬化患者:蛋白酶克制剂+核苷类非构造蛋白5A克制剂+非核苷类聚合酶克制剂。治疗12周后获得了95%的治愈率14

DAAs在中国大陆注册研究公司药物化合物方案临床试险申请临床试险批准试险进展JJSimeprevirSimeprevir+PegIFNα/RBV2011/01/282012/09/04BMSDaclatasvir+AsunaprevirDaclatasvir+Asunaprevir2012/11/012013/07/02GileadsofosbuvirSofosbuvir+RBV±PegIFNα2013/082014GileadSofosbuvir/LedipasvirSofosbuvir+Ledipasvir±RBVAbbVie3D3D+RBV2014/04MSDMK5172MK8742MK5172MK8742±RBV15