药理学-药物代谢的动力学.ppt

药物代谢动力学 Pharmacokinetics 药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 药物的体内过程 药物的体内过程是指药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。 药物体内处置(Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) 一、药物的转运 药物的转运方式 药物的吸收、分布和排泄本质上是药物分子在体内跨过各部位生物膜的转运（跨膜转运）。 被动转运(passive transport) 主动转运(active transport) 其他转运方式。 被动转运 1．被动转运 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散(simple diffusion)和滤过(filtration)。 药物通过细胞膜的方式 问 题 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 被动转运的特点为 ①不需要载体 ②不消耗能量（ATP） ③无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。 药物跨膜转运主要影响因素 主动转运 2．主动转运 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运形成浓度势能。 主动转运的特点 ①需要载体，载体对药物有特异性和选择性； ②需要消耗能量； ③受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和现象； ④同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象； ⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。 其他转运方式 3．其他转运方式 药物还可通过易化扩散(facilitated diffusion)、胞吞(endocytosis)或胞饮(pinocytosis)、膜孔滤过(filtration through pores)、离子对转运(ion-pair transport)等方式转运。 二、药物的体内过程 (1) 口服给药 (Oral ingestion) 吸收部位主要在小肠 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小 (二)分布(distribution) 药物血浆蛋白结合率与竞争结合 药物分布的屏障 血脑屏障 在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。(由毛细血管壁和N胶质细胞构成) 高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。 治疗流行性脑膜炎和其它中枢神经系统疾病时，应选用脂溶性高的药物；相反把药物季胺化,可阻止其进入中枢神经系统, 减少药物的中枢神经系统副作用。 胎盘屏障 胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。 大多数药物均能进入胎儿。 (三)生物转化 (biotransformation) 生物转化后其药理活性的改变 肝药酶 肝药酶存在于肝细胞内质网内的一组能转化外源性化学物质的混合功能酶的系统，由许多结构和功能类似的细胞色素P450同工酶(cytochrome P450 isozyme，CYP)组成。 肝药酶的特性 ①选择性低，能催化多种药物转化； ②变异性较大，常因遗传、年龄、营养和疾病等机体状态的影响而存在明显的个体差异； ③酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。 影响药物生物转化的因素 1．药酶的诱导 2．药酶的抑制 3．遗传的多态性 (四)排泄 1.肾脏排泄 药物及代谢物经肾脏排泄时先是经肾小球滤过(glomerular filtration)或／和肾小管主动分泌(active tubule secretion)进入肾小管腔内，此时，非离子化药物可再透过生物膜由肾小管被动重吸收(passive tubule reabsorption)。 肾小球毛细血管网的基底膜对分子量小于20000的物质可自由滤过，因此，