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慢性阻塞性肺疾病的治疗进展 【摘要】慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见病之一，其患病率高、死亡率高、社会经济负担重，越来越受到全世界重视。近年来，慢性阻塞性肺疾病的基础研究和治疗方法都不断深化。本文对COPD的基本治疗方法及其治疗新进展进行综述。 【关键词】慢性阻塞性肺疾病；治疗。 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性进展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外））的不良效应[1]。在病理学上，COPD包括慢性支气管炎、阻塞性细支气管炎、肺气肿、肺血管疾病及系统性并发症[2]。COPD是以气道中巨噬细胞、中性粒细胞和CD8+T细胞数量增多为特征的特殊炎症类型。COPD是呼吸系统常见病之一，其患病率高、死亡率高、社会经济负担重，目前居全球死亡原因第四位，WHO研究预计至2020年COPD将仅次于缺血性心脏病、脑血管疾病成为全球范围第3大死亡原因，并居世界疾病经济负担第5位[3]。而在我国目前COPD患病率占40岁以上人群的8.2%。近年来全世界对于COPD的疾病研究不断深化及完善。本文就目前COPD的治疗进展进行综述。 一、COPD诊断及分级 COPD的诊断应根据临床表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等资料综合分析确定。COPD的主要症状［慢性咳嗽、咳痰和（或）呼吸困难］、危险因素接触史、存在不完全可逆性气流受限是诊断COPD的必备条件。肺功能测定指标是诊断COPD的金标准。用支气管扩张剂后FEV1/FVC70%可确定为不完全可逆性气流受限。 目前根据肺功能COPD严重性分为4级： I级（轻度COPD）：轻度气流受限，FEV1/FVC70%，FEV1占预计值≥80%，通常可伴有或不伴有咳嗽、咳痰。 II级（中度COPD）：气流受限进一步恶化，50%≤FEV1占预计值80%，并有症状进展和气短、运动后气短更为明显。 III级（重度COPD）：30%≤FEV1占预计值50%，气短加剧，并且反复出现急性加重，影响患者生活质量。 IV级（极重度COPD）：严重气流受限，FEV1占预计值50%，或者合并有慢性呼吸衰竭。患者生活质量明显下降。 但老龄化过程可影响肺容积，因而在老年人可能存在导致诊断过度，而小于45岁的成人可能导致诊断不足。 二、COPD治疗目标 GOLD2010年报告提出COPD的治疗目标是缓解症状，防止疾病发展，改善运动耐量，改善健康状况，预防和治疗并发症，预防和治疗疾病加重，降低死亡率，预防或减小治疗副作用[4]。 三、稳定期COPD治疗 1、药物治疗：药物治疗是用来阻止和控制症状，减少疾病加重的程度和频率，改善健康状况，改善运动耐量。大多数研究表明现有治疗COPD的药物并不能改变肺功能长期衰退。因此，COPD药物治疗主要用于减低症状和/或并发症。 1?.1、戒烟药物： 目前认为，戒烟是唯一有效降低COPD进行性发展的措施，其治疗中心问题是患者对尼古丁的成瘾性。最有效的戒烟治疗是给予抗抑郁药安非他酮(bupropion)缓释片(SR)(Zyban ，GlaxoSmithKline)[5]，在7周短程给药后，连续12月保持23%的停吸率[6]。应用尼古丁贴剂时，12个月的停吸率可升至35%。丁氨苯丙酮缓释片可使16%COPD吸烟者连续戒烟4～26周[7]。但需注意使用丁氨苯丙酮的副作用，它可导致头痛、失眠和情绪变化，大约有0.1%的患者可发生癫痫，多见于既往有癫痫病史者。新的辅助戒烟药物的开发很大程度依赖对尼古丁成瘾性的深入研究。目前国内外学者正在研究烟草的替代品，即能提供香烟气味和低尼古丁含量，同时又不含氧化剂和焦油。这种产品可能对帮助患者戒烟具有积极意义。 1.2、支气管扩张剂： 支气管扩张剂主要用于COPD症状治疗[8]，首选吸入给药。长效吸入支气管扩张剂在比短效支气管扩张剂使用更方便，效果更好[9]。 β2受体激动剂：吸入治疗比口服治疗起效快，并且副作用少。短效药物作用维持4-6小时，长效药物如沙美特罗、福美特罗可维持12小时以上。 抗胆碱能药：常见的有异丙托溴铵、氧托溴铵、噻托溴铵(Tiotropium bromide)，对支气管的扩张作用主要作用于M3受体。短效药物作用维持8小时，长效药物作用可以维持24小时以上。短效抗胆碱能药物的支气管扩张作用要长于短效β2受体激动剂。长效抗胆碱能药物噻托溴铵可以促进肺脏修复效果，联合应用长效β2受体激动剂，是GOLD指南推荐为治疗Ⅱ～Ⅳ级COPD的一线药物。 甲基黄嘌呤：黄嘌呤衍生物的确切作用一直备受争议，它可能作用于非选择性磷酸二酯酶抑制剂，也可能存在非支气