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无菌方法开发与验证 陈影影 28/04/2016 无菌方法开发 何时需要方法开发?  没有现行SOP方法适用于产品检查  需要检测一个新产品/新的组分  开始采用新的供应商 无菌方法必须在方法适应性验证之前得到确认 无菌方法开发 目标: 根据药典要求选择最适宜的方法 -薄膜过滤法，直接接种法 可行性试验 -过滤性，化学兼容性 回复生长率结果 确定适宜检验程序，保证药典要求微生物的良好生长 环境分离菌株 重复性和安全性 方法开发（方法适用性验证 ） 与薄膜过滤法相关的参数：  被测样品数量  过滤性  潜在抑菌作用  化学兼容性  膜的兼容性  冲洗液及体积 4 检验数量 表1 批出厂产品及生物制品的原液和半成品最少检验数量 供试品 批产量N(个） 接种每种培养基的最少检验数量 注射剂 ≤100 10个 10N≤500 20个（生物制品） 大体积注射剂 500 冻干血液制品 ≤100 5个 10N≤500 10个 500 20个 眼用及其他非注射产品 ≤200 2个 200 10个 ……原料 …… …… 生物制品原液或半成品 体外诊断制品或半成品 医疗器具 5 检验量 最小包装接种至每份培养基的最小量 表3 供试品的最少检验量 供试品 供试品装量 每支供试品接种每种培养基的最少量 液体制剂 1ml 全量 1mlV≤40ml 半量，不少于1ml 40mlV≤100ml 20ml V100ml 10%但不少于20ml 固体制剂 M50mg 全量 50mg≤M300mg 半量 300mg≤M5g 150