药品生产对环境的要求(GMP培训教材).doc

. . . . 药品生产对环境的要求 上海仁虎制药股份有限公司 陆进方 2008年11月 药品生产对环境的要求 我们在以前的培训中已经讲过，药品是一类用于预防、诊断、治疗疾病并具有调节人体机能的特殊商品。药品具有商品的一般属性，但更有其特殊性。药品的特殊性主要表现在药品所具有的专属性、两重性、时效性和质量控制严格性等四个方面。正因为如此，决定了我们必须对药品的生产环境提出特殊的要求，药品生产环境必须符合所生产药品的工艺和质量特性的要求。 今天，我们就来共同探讨一下，药品生产对其生产环境究竟有何特殊要求。 我们主要分为药品生产企业的厂址选择、药品生产环境的一般要求和各剂型产品对生产环境的特殊要求三个部分来讨论。 第一部分 药品生产企业的厂址选择 2001年我国发布了关于新版的《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）作为工业生产用洁净厂房设计的国家统一标准，标准对工业洁净厂房的环境选择进行了规定。同时，《制药企业GMP实施与认证指南》中，对药品生产企业的厂址选择也作出了相应的规定。下面我们来看一下，药品生产企业在选择厂址时应当考虑哪些因素？ 1、应在大气含尘量小、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好、对药品质量无有害因素、卫生条件较好的区域。 表1 大气中含尘浓度 场 所 计重浓度（mg/m3） ≥0.5μm计数浓度（pc/m3） 市中心 0.1~0.35 5.3×107~2.5×108 市 郊 0.05~0.30 3.5×107~1.1×108 田 野 0.01~0.10 1.1×107~3.5×107 大 洋 1.1×105~2.5×108 表2 大气含尘浓度平均值（大于或等于0.5μm，pc/L） 地 区 年平均 月平均最大值 月平均最小值 北京（市区） 190956 293481 9274 北京（昌平农村） 35643 156620 4591 上海（市区） 128052 365103 34327 西安（市区） 131644 317561 29738 2、应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。 表3 天津地区的大气含尘计重浓度 场 所 大气计重浓度（mg/m3） 测值范围 平均值 校园、住宅区 0.18~0.32 0.206 商业街区 0.23~0.41 0.291 工业区 0.27~0.59 0.437 3、排水良好，应无洪水淹没危险。 4、目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。 5、水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。 在根据上述原则选择厂址的同时，应当经过技术经济方案的比较论证后，才能确定最终厂址。 第二部分 药品生产环境的一般要求 一、药品生产企业的总平面布置： 药品生产企业的总平面布置必须遵循以下原则： 药品生产企业的总平面布置在遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应按照不对药品生产产生污染，营造整洁的生产环境的原则确定。 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。 生产厂房应布置在厂区环境清洁区域，厂区的地面、路面及运输不应对药品的生产造成污染。 药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。 对于兼有原料药和制剂的药品生产企业，应考虑产品的工艺特点和防止生产时发生交叉污染，合理布局、间距恰当。 原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧，青霉素等高致敏性药品的生产厂房的设置应严格考虑与其他产品的交叉污染。 在符合消防安全和尽量减少互相交叉污染的原则下，宜减少独立厂房幢数，建立联合厂房，以减少厂区道路及其造成的污染，减少厂区运输量和缩短运输线路。但生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施；避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开；生产用菌毒种和非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。 危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、隆温、消防措施；麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。 动物房的设置应符合国家颁布的有关规定，并有专用的排污和空调设施。 厂区布置和主要道路应贯彻人、物流分流的原则，尽量避免相互交叉。 厂区道路面应选用整体性好、灰尘少的材料，如沥青、混凝土。 厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花