阿片受体激动剂DPDPE对大鼠神经元缺氧无糖损伤的保护作用.pdf

· 2206· 查墨兰 笙 舅33卷第15期 GuangdongMedicalJournalAug．2012，Vo1．33，N。．15 阿片受体激动剂 DPDPE对大鼠神经元缺氧无糖 损伤的保护作用米 周国斌，吉锦泉，徐金东，孙柯 广东省人民医院、广东省医学科学院麻醉科 (广州510080) 摘【要】 目的 研究8阿片受体激动剂DPDPE对原代培养的大鼠皮层神经元缺氧无糖损伤(OGD)的保护 作用并探讨其机制。方法 将大鼠皮层神经元分为4组，共24孔、每组6孔：正常氧浓度组；缺氧组；缺氧 +DP— DPE(终浓度为 lOOnmol／L)预处理组；缺氧 +DPDPE +Nahrindole(8阿片受体拮抗剂，终浓度为 1 moL／L)预处理 组。通过采用LDH观察DPDPE对于神经元缺氧无糖损伤的保护作用；用Western检测大鼠皮层神经元中pERK、 pp38、Bel一2和Bax等蛋白表达的变化。结果 (1)与正常对照组相比，缺氧无糖损伤4h细胞上清液中LDH水 平明显升高(P0．01)，加不同浓度DPDPE预处理后LDH水平明显降低(P0．01)；与缺氧无糖组相 比．DPDPE 预处理显著增加 pERK的蛋白表达 (P0．O5)且同时降低 pp38的蛋 白表达(P0．05)，该作用可部分的被 Nal— trindole所阻断；与缺氧无糖组相比，DPDPE预处理显著增加抗凋亡蛋白Bcl一2的表达 (P0．05)且同时降低凋 亡蛋白Bax的表达(P0．05)。结论 DPDPE对于大鼠原代皮层神经元缺氧无糖 (OGD)损伤具有明显的保护效 果，其作用机制与增加pERK，降低pp38的蛋白表达，以及调节Bcl一2／Bax的表达有关。 【关键词】 DPDPE；皮层神经元；神经保护；ERK；PP38 ProtectiveeffectofdeltaopioidpeptideDPDPEonculturedratcorticalneuronsagainstOGD—inducedinjury． ZHOUGuo—bin，Jl n—quart，XUJin—dong，SUNKe．DepartmentofAnesthesiology，GuangdongGeneralHospital，Guan— gzhou510080，China Correspondingauthor：SUNICe．E～mail：sunkedexx@ yahoo．com．cn 【Abstract】 Objective TodetectifDPDPEcanprotecttheculturedratcorticalneuronsfromoxygen—glucose deprivation(OGD)iniuryandelucidatetheunderlyingmechanism．Methods Corticalneuronsweredividedinto4 groups：Control(n=6)，OGD(n=6)，DPDPE+OGD (n=6)，DPDPE+Nahrindole(NTI)+OGD (n=6)．Neuron injurywereassessedbylactatedehydrogenase(LDH)release．ProteinexpressionwasexaminedbyWesternblotanalysis． Results ItisincreaseddramaticallyofLDH levelinODGrgoupcomparedwithControlrgoupanditcanbedecreasedby DPDPEpretreatment．DPDPEinducedamajorincreaseinpERK(P0．05)andBcl一2levels(P0．05)．Italsopreven— tedtheincreaseinpp38(P0．05)andBax(P0．05)inneuronsduringOGD．NeitherDPDPEnornahfindolehadany appreciableeffectonthelevelsofpJNK．Conclusion DPDPEprotectthecorticalneurondose—dependlyfromOGDinju— ry．Oneoftheprotectivemechanism ofDPDPE maybeduetothedynamicbMancebetweenthepERK andthepp38． 【Keywords】 DPDPE；Corticalneuron；Neuroproteetion；