糖基转移酶超家族在肿瘤转移中的作用-生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(10): 877~887 基转移酶超家族在肿瘤转移中的作用* 1) 2) 2) 2) 2)** 1)** 茜茜 王立萍 余雯静 王涵玉 汪淑晶 张嘉宁 1) 2) ( 大连理工大学生命与医药学院，盘锦124221； 大连医科大学生物化学与分子生物学教研室，糖生物学研究所，大连116044) 通讯作者简介 汪淑晶，女，1982 年出生，黑龙江大庆人，博士，副教授，硕士研究生导师，研究方向为肿瘤糖生物学 E-mail: wangshujing@ 张嘉宁，男，1962 年出生，博士，教授，博士研究生导师，研究方向为肿瘤糖生物学 E-mail:jnzhang@ 摘要 蛋白质的糖基化修饰主要包括N- 连接糖基化、O- 连接糖基化和糖基磷脂酰肌醇锚定连接 与核酸和蛋白质不同，糖 链的合成过程并不遵循传统的基因信息传递的中心法则，主要由一系列催化糖苷键形成的糖基转移酶完成 异常糖基化修饰 被认为与恶性肿瘤的发生发展和临床预后密切相关 研究表明，糖基转移酶的表达及其糖链结构的异常可通过调节肿瘤细胞 与细胞外基质的相互作用，继而影响肿瘤转移的关键步骤，如上皮间质转化(E- 钙黏着蛋白、N- 钙黏着蛋白) 、细胞的移动性 (整合素 1 和 5)、侵袭(基质金属蛋白酶MMPs)、浸润(唾液酸化Lewis 抗原sLeX 和sLeA) 本文主要就唾液酰基转移酶、 琢 岩藻糖基转移酶和N- 乙酰氨基葡萄糖转移酶等三大糖基转移酶家族的结构和生物学功能及其在肿瘤转移中的作用作一综述， 以期为肿瘤转移的预测和诊 提供新思路 关键词 唾液酰基转移酶，岩藻糖基转移酶，N- 乙酰氨基葡萄糖转移酶，肿瘤转移 学科分类号 Q55，R73-37 DOI: 10.16476/j.pibb.20 17.0314 蛋白质的糖基化修饰在细胞识别和黏附、受体 原发性肿瘤组织的脱落、细胞外基质的黏附、细胞 活化、 号传递等过程中发挥重要的生物学功能 外基质蛋白的降解及迁移、邻近组织的侵袭、淋巴 [2] 细胞表面糖链的生物合成主要由糖基转移酶超家族 管和血管的浸润、身体不同部位的扩散 本文主 (glycosyltransferases)催化完成，根据底物糖供体以 要对糖基转移酶超家族中与肿瘤转移密切相关的唾 及催化生成糖苷键的性质可将糖基转移酶超家族划 液酰基转移酶、岩藻糖基转移酶和N- 乙酰氨基葡 分为多个功能亚家族，如唾液酰基转移酶家族、岩 萄糖转移酶及其催化形成的糖链结构进行了描述和 藻糖基转移酶家族和N- 乙酰氨基葡萄糖转移酶家 总结 族，各亚家族通过催化各自特异性底物形成独特的 糖苷键 异常的糖基化修饰，即糖基转移酶表达和 其糖链结构的异常是恶性肿瘤发生发展及转移的共 同特征[1] * 家重点基础研究发展计划(2012CB822 103）和 家自然科学基 转移是肿瘤细胞经血道、淋巴道和腹膜播散导 金项目资助. ** 通讯联系人. 致转移癌发生的多步骤过程 转移性肿瘤细胞