癌症免疫治疗临床新进展-生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(8): 709~716 癌症免疫治疗临床新进展* 1) 2) 2) 1, 2)** 陈运凡 洪 娟 沈俊杰 钱 程 1) 2) ( 浙江理工大学生命科学学院，杭州310018； 第三军医大学附属西南医院生物治疗中心，重庆400038) 摘要 肿瘤免疫治疗是一种利用患者自身免疫系统实现抗肿瘤作用的治疗方式，现已成为对抗肿瘤的新型有效疗法 然而， 抑制性肿瘤微环境的存在可使肿瘤免疫治疗的效果大打折扣 本文将以肿瘤微环境的组成、分类及其对治疗效果的影响为出 发点，探讨通过放 疗、免疫检查点、基因修饰免疫细胞以及多种联合治疗等方式应对抑制性肿瘤微环境，使免疫治疗发挥 最大疗效 关键词 肿瘤微环境，肿瘤免疫治疗，联合治疗，检查点抑制剂，CAR-T 学科分类号 R730，R392 DOI: 10.16476/j .pibb.2017.0318 临床结果表明，肿瘤免疫治疗在多种癌症患者 于肿瘤生长和转移的小生境[4] [1] 身上显示出了令人振奋的长期疗效 ，成为目前肿 肿瘤微环境的复杂之处体现在肿瘤细胞与基质 瘤治疗的热点研究方向 但对于某些类型的实体肿 细胞的多样性 一方面，肿瘤组织中包含肿瘤干细 瘤，免疫治疗的效果并不显著 从目前的研究来 胞以及处在不同分化等级的肿瘤细胞，表现出高度 看，这与肿瘤细胞所处的肿瘤微环境关系密切[2] 异质性 这些细胞具有不同的地位、执行不同的功 [5] 肿瘤微环境组成复杂、类型多样，对免疫治疗的影 能，并且相互间可以交换信息、相互支撑 此 响也是多方面的 最经典的效应包括能够降低效应 外，在特定环境下，肿瘤细胞还可以直接转分 ， 淋巴细胞的浸润并抑制其功能，从而损害机体的抗 例如直接转变为血管内皮样细胞，形成特 的肿瘤 [3] [6] 肿瘤作用 因此针对不同类型的肿瘤微环境，应 血管等直接参与构建肿瘤组织体系 另一方面， 采用合适的免疫治疗手 ，以达到最佳的治疗效 肿瘤基质细胞组分复杂，目前已报道的肿瘤基质细 果 此外，以肿瘤微环境中多个成分为靶标的联合 胞包括成纤维细胞、免疫炎性细胞、脂肪细胞、血 治疗，可以避免肿瘤细胞通过代偿途径获得生存所 管内皮细胞等[7-9] 其中，成纤维细胞可在转 生 需的条件，实现更好的治疗效果 本文将对肿瘤微 长因子(TGF- )及血小板衍生生长因子(PDGF) 的作 环境的组成和分类、对免疫疗效的影响及以肿瘤微 用下转 为癌相关成纤维细胞(CAF) ，后者可以进 环境为靶标的免疫疗法的临床进展进行综述 一步促进肿瘤的恶性转 [10] 肿瘤微环境中的免疫