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miR--1加重心肌缺血再灌注损伤的作用及机制的开题报告

研究背景：

缺血再灌注是一种常见的心肌损伤形式，其会激活多种分子信号通路，导致心肌细胞死亡和心肌功能障碍，从而加重缺血性心血管疾病的病情，给人体健康带来极大的危害。miRNA是一类小分子RNA，具有调控基因表达的作用，且已经证实参与了心血管疾病的发生发展，其中miR--1是一种高表达的miRNA，在心肌细胞中也具有重要的调控作用。然而，miR--1对心肌缺血再灌注损伤的作用及机制仍然不明确。

研究目的：

本研究旨在探讨miR--1在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制，为防治缺血性心血管疾病提供新思路和治疗方法。

研究方法：

1.建立缺血再灌注损伤模型。采用体外离体心脏灌注技术，用低温缺血和再灌注来模拟心肌缺血再灌注损伤。

2.拟对miR--1的表达进行干扰和增强。采取miR--1模拟物和抑制剂的转染方法，探讨miR--1对心肌细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等方面的影响。

3.采用Westernblot和实时荧光定量PCR分析miR--1作用靶点的表达变化，包括Casapase--3、Bax、Bcl-2、JNK、c-Jun、Nrf2等信号通路。

4.借助免疫荧光法观察心肌细胞内氧化应激标志物的表达变化，包括活性氧、硫氧还蛋白等。

预期结果：

通过上述研究方法，预期可以找到miR--1在心肌缺血再灌注损伤中的作用靶点、miR--1增强和抑制对于心肌缺血再灌注损伤修复的启动和抑制效应，并初步明确相关分子信号通路的作用机制，为开发新型治疗手段提供理论依据。