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HOXA1参与小细胞肺癌多药耐药及机制研究的开题报告

一、研究背景和意义：

小细胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）是一种恶性肿瘤，其高度侵袭性、迅速进展和易发生转移等特点使得其临床治疗难度较大。多种癌症治疗药物如放化疗，免疫疗法等在SCLC中都有应用，但目前因多种原因导致SCLC耐药性仍需进一步研究，而了解和解决SCLC耐药机制将为SCLC治疗提供新思路及发现新的治疗靶点。

HOXA1是同源框1家族中成员之一，其与SCLC发展有关。在我们之前的研究中，发现HOXA1的表达在SCLC中明显上调，且与耐药性相关。因此，进一步研究HOXA1在SCLC多药耐药机制中的作用及相关机制有重要的临床意义。

二、研究的目标和内容：

1、研究HOXA1在SCLC细胞株的表达及变化

2、探究HOXA1在SCLC多药耐药中的作用及机制

三、研究方法和步骤：

1、收集SCLC细胞株NCI-H82，NCI-H146等，肺腺癌细胞株A549等。利用qPCR技术检测HOXA1mRNA水平，认定细胞模型。

2、按照抗癌药物敏感度对细胞株进行分为敏感组与耐药组，通过MTT实验检测细胞对药物的敏感度，并通过Western均一法鉴定HOXA1蛋白在细胞模型中的表达变化。

3、研究HOXA1调节多药耐药的机制。采用CRISPR/Cas9压制HOXA1，在A549和NCI-H82细胞株中转染HOXAl-siRNA分别针对HOXA1进行干扰实验。

利用Transwell穿膜实验、免疫共沉淀和Co-immunoprecipitation来进一步阐述HOXA1对于SCLC进程的调控作用，并探究其能否调节ABC转运酶家族在多药耐药机制中的作用。

四、预期结果与分析

1、该研究将揭示HOXA1在SCLC细胞中表达及多药耐药上的作用。

2、该研究将阐明HOXA1核心调节微环境，CSC，ABC转运酶等在SCLC治疗中的作用及机制。

3、该研究可为SCLC治疗提供新思路及发现新的治疗靶点。

五、研究意义与贡献

1、该研究有助于了解SCLC耐药机制，为SCLC治疗提供新思路及发现新的治疗靶点。

2、该研究可为SCLC患者治疗提供新的策略及治疗手段。

3、该研究可完善HOXA1的在肺癌中的应用，使SCLC的治疗由单一药物转向细胞内分子机制的多角度干预，同时扩展HOXA1在其它癌症领域的应用。