明生医药推进阿戈美拉汀(Agomelatine)的研究.doc

明生医药推进阿戈美拉汀（Agomelatine） 【项目名称】：阿戈美拉汀及片剂【中文名称】：阿戈美拉汀【英文名称】：Agomelatine：【　CAS 号】：138112-76-2【进口商品名】：维度新【化学结构】： 【分 子 式】：C15H17NO2【分 子 量】：243.3【申报类别】：3+6【项目介绍】：　　阿戈美拉汀为褪黑激素类药——精神疾病类，又一个“重磅炸弹”级的药物。 褪黑素类似物阿戈美拉汀（agomelatine）,是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能没有影响。褪黑素与其受体MT1和MT2的亲和力Ki分别为8.85x10-11及2.63x10-11，阿戈美拉汀与其相似，对克隆的人褪黑素受体MT1和MT2也有高度的亲和力(Ki分别为6.15X10-11及2.68X10-11)。临床研究表明，阿戈美拉汀对抑郁症患者有较好的疗效，且不良反应非常少。 阿戈美拉汀由Servier公司开发研制，目前已上市销售。【抗忧郁市场及阿戈美拉汀优势】：（1）国际市场：2000年全球七大药市畅销药品中抗抑郁药市场为134亿美元，其中八大主要品种已突破百亿美元大关，占500个畅销药品总额的5.2%，2001年同比增长了10.89%。而进入2004年后，随着部分产品的专利期将至，总体份额已有所下降，仅为127亿美元，2005年更下滑了12.93%，仅为110.58亿美元。受其影响，2005年世界抗抑郁药市场仅为198亿美元，同比上一年下降了3.9%，但是仍然占据了全球市场的3.29%。与此同时，在研的抗抑郁药物已达到了138个。（2）中国市场：我国抗抑郁药物市场是一个快速增长的市场，近5年的平均增长率超过了20%。据统计，2004年中国抗抑郁症药物市场为8.23亿元，2005年同比上一年增长了22.8%，已达到了10.11亿元。2006年更增长到12.58亿元。 近几年，国内样本医院抗抑郁药物购药量、购药金额一直呈现出稳步增长的趋势。其常用的药物按化学结构和作用机制，通常分为单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、四环类抗抑郁药、五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和其它类抗抑郁药，其中五羟色胺再摄取抑制剂占临床用药的主要份额。2003～2006年，国内样本医院购药统计表明，常用的抗抑郁药物共有16个品种，2006年销售额超过千万元的品种有6个，分别是帕罗西汀、氟西汀、文拉法辛、舍曲林、西酞普兰、米氮平，占据了抗抑郁用药的90%以上。⑴ 阿戈美拉汀的优势： 2009年2月24日，世界上第一个褪黑激素受体激动剂抗抑郁药阿戈美拉汀（agomelatine）在欧盟获得了上市批准。阿戈美拉汀是法国Les Laboratoires Servier Industrie公司研制的。其商品名为Valdoxan? /Thymanax? 。用于治疗成人抑郁症的治疗。 起效较快，对抑郁及其伴随的焦虑、失眠等症状均有较好的疗效，且不良反应少，安全性高。 阿戈美拉汀具有独特的作用机理。它是全球首个褪黑素1，2（MT1 MT2）受体的激动剂，同时也是五羟色胺2c（5HT2c）受体的拮抗剂。阿戈美拉汀的药物作用机理与目前普遍采用的抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）完全不同：SSRI和SNRI类抗抑郁药的抗抑郁药物是通过增加5-羟色胺浓度来实现抗抑郁疗效的，但这也带来了诸多的副作用，如体重改变，性功能障碍，撤药综合征等。而阿戈美拉汀的药物分子结构直接与神经突触后膜的五羟色胺2c（5HT2c）受体结合，从而发挥其抗抑郁疗效，且不增加突触间隙的5-羟色胺浓度。这种独特的作用机理使得阿戈美拉汀在迅速有效地发挥其抗抑郁疗效的同时，最大限度地避免了药物副作用的发生。 阿戈美拉汀的另外一个独特作用靶点在褪黑素受体。MT1 MT2受体密集分布在人类的视交叉上核，这一神经核团主要控制人类的睡眠节律。阿戈美拉汀是MT1 MT2受体的激动剂。通过对MT1 MT2受体的激动作用，阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠质量，同时提高患者日间的觉醒状态。睡眠状态的好坏与抑郁症的转归有着互为因果的关系。据报道，80%的抑郁症患者均不同程度地存在着睡眠障碍的问题。睡眠质量的改善直接促进了抑郁症患者整体临床状况的改善。当前，抑郁症治疗领域仍存在着诸多不尽如人意的地方。在抗抑郁疗效上，医生和患者急迫地需要既能在短期内迅速起效，快速改善抑郁核心症状，又能长期预防患者复发复燃的药物。在药物安全性上，保证抗抑郁疗效的同时又避免药物的副作用是