基于噁唑并[4,5-b]吡啶骨架的IRAK4抑制剂的设计、合成及构效关系研究.pdf

以二氢呋喃并[2,3-b]吡啶为骨架的IRAK4小分子抑制剂的设计、合成及活性研究.pdf 目录第一章前言1 1.1先天免疫和模式识别受体1 1.2Toll样受体2 1.3IRAKs激酶家族2 1.4IRAK4介导的信号通路4 1.5IRAK4与相关疾病5 1.5.1IRAK4与类风湿关节炎6 1.5.2IRAK4与银屑病6 1.5.3IRAK4与MDS7 1.6

2025-02-20 约11.8万字 98页立即下载

磷酸二酯酶5抑制剂的设计、合成及构效关系研究的开题报告.docx 磷酸二酯酶5抑制剂的设计、合成及构效关系研究的开题报告一、研究背景和意义磷酸二酯酶5（PDE5）是一种分子重量约为100kDa的酶，主要在肺血管、阴茎海绵体、心血管系统等组织中发挥作用。PDE5的主要功能是降解环鸟苷酸二磷酸（cGMP），从而间接调节肌肉松弛度。当前，临床上已经有多种PDE5抑制剂被用于男性勃起功能障碍（ED）和肺动脉高压（PAH）的治疗。然而，由于PDE5在多个生理过程中发挥作用，PDE5抑制剂也会出现许多副作用，例如头痛、视觉障碍、低血压等。因此，为了减轻PDE5抑制剂的副作用，许多学者开始研究如何设计和合成高选择性的PDE5抑制剂，以达到治疗效果的最大化和副作用的最

2023-12-19 约小于1千字 2页立即下载

β-D-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的合成与构效关系的研究的开题报告.docx β-D-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的合成与构效关系的研究的开题报告摘要： SGLT2抑制剂是一种新型口服治疗2型糖尿病药物，通过抑制肾小管上皮细胞中的SGLT2蛋白，降低肾脏对葡萄糖的重吸收，有效控制血糖水平。国内外研究者已经报道了多种SGLT2抑制剂的合成方法和药效学研究，但是对于β-D-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的合成和构效关系研究还比较缺乏。因此本研究旨在设计合成几种β-D-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂，并通过体内实验探究其药效学特性，寻找有效的治疗2型糖尿病的药物候选物。研究内容： 1.参考前人工作，设计合成若干个具有潜在SGLT2抑制活性的β-D-葡萄糖苷类化合物； 2.合成目标化

2024-05-22 约小于1千字 2页立即下载

拟肽类HTLV-Ⅰ蛋白酶抑制剂的合成及构效关系研究的开题报告.docx 拟肽类HTLV-Ⅰ蛋白酶抑制剂的合成及构效关系研究的开题报告一、研究背景和意义人T淋巴细胞病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）是人类免疫缺陷病毒（HIV）外的另一种人类血液病毒，也是导致T细胞白血病和成人T细胞淋巴瘤的主要原因之一。HTLV-I中的蛋白酶（PR）对病毒的复制和感染起着至关重要的作用。抑制HTLV-IPR的活性能够有效地抑制HTLV-I的复制和感染。因此，HTLV-IPR抑制剂成为了防治HTLV-I感染的重要药物。拟肽是指由多种氨基酸残基组成的长链肽，具有良好的生物活性和高度的选择性。拟肽类HTLV-IPR抑制剂具有较高的亲和力和专一性，以及对其他蛋白酶的选择性抑制作用，常被用于治疗H

2024-04-14 约1.53千字 3页立即下载

ACE抑制剂构效关系.pdf ACE抑制剂的构效关系 (1)必须含有与ACE 当ACE抑制剂的立体结底物C-端羧基相似构与L-氨基酸的立体结构一致时，可获得最佳的羧基（共同结构

2020-11-18 约1.37千字 2页立即下载

探索CK2天然产物类抑制剂：从构效关系到分子设计的深度研究.docx 探索CK2天然产物类抑制剂：从构效关系到分子设计的深度研究一、引言 1.1CK2的生物学功能与研究意义酪蛋白激酶2（CaseinKinase2，CK2）作为一种在真核生物中广泛存在且高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在众多生物学过程中扮演着不可或缺的角色。从细胞周期调控角度来看，细胞周期是单个真核细胞生长和分裂成子细胞的过程，对生物生长、发育、遗传等至关重要，其调控主要由以Cyclin-CDK-CKI为中心的网络调控系统完成，而CK2广泛参与其中。在细胞周期的各个时相转换过程，如G1/S、G2/M转换等，CK2通过对相关蛋白底物的磷酸化修饰，影响细胞周期

2025-03-27 约2.1万字 16页立即下载

1-氨基-1H-咪唑并吡啶类TRK_ALK_ROS1激酶抑制剂的设计与合成研究.pdf 摘要在全球范围内，由癌症造成的死亡人数达到非正常死亡的1/6，肺癌是死亡率和发病率最高的恶性肿瘤。肺癌发病率和死亡率在我国位居首位，非小细胞肺癌（non-small celllungcancer，NSCLC）是最常见的病理类型。根据资料显示，中国癌症死亡率以每年2.5%的速度增长。进口抗肿瘤药的高昂价格超出了国内肿瘤患者的承受能力，自主研发具有知识产权的新型抗肿瘤药物已成为重中之重。 TRK、ALK、ROS1同属于酪氨酸受体激酶家族，与ATP结合使其磷酸化而被激活，通过不同的信号通路发挥不同作用。目前已有多个TRK、ALK、ROS1多靶点激酶抑制上市，展现了较好的临床疗效。但是这些

2025-01-18 约9.94万字 106页立即下载

新型骨架胆固醇吸收抑制剂的设计、合成与性能研究.docx 新型骨架胆固醇吸收抑制剂的设计、合成与性能研究一、引言 1.1研究背景与意义在现代社会，随着生活水平的提高和生活方式的改变，高胆固醇血症的发病率呈逐年上升趋势，已成为严重威胁人类健康的重要公共卫生问题。胆固醇作为人体生命活动中不可或缺的物质，参与了细胞膜的组成、激素的合成等重要生理过程。然而，当体内胆固醇水平过高时，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，会导致一系列严重的健康问题。高胆固醇血症是动脉粥样硬化的主要危险因素，过多的胆固醇会在血管壁内沉积，逐渐形成粥样斑块，使血管壁增厚、变硬，管腔狭窄，阻碍血液的正常流动。这不仅会影响心脏、大脑、肾脏等重要器官的血液供应，引发冠心病

2025-05-21 约4.2万字 31页立即下载

_天然五环三萜类糖原磷酸化酶抑制剂的构效关系研究.doc 天然五环三萜类糖原磷酸化酶抑制剂的构效关系研究 孙宏斌1 *，温小安1，柳军2，程克光1，张璞1，张陆勇2 （1．中国药科大学新药研究中心；2．中国药科大学新药筛选中心）糖原代谢是糖代谢的一个重要方面，尤其是在某些疾病状态下（如禁食高血糖症和缺血性心肌损伤等），糖原代谢异常构成了重要的病理因素。糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase，GP)是催化糖原降解（glycogenolysis）的酶，是糖原代谢调控的一个关键因子。尽管国外有关GP的研究已经持续几十年，但是，GP作为药物靶点只是在近些年才受到高度关注[1-2]。GP抑制剂作为潜在的新型抗糖尿病药物，其特色在于

2018-07-11 约1.26万字 11页立即下载

含吡咯结构的二芳氨基吡啶类alk抑制剂的合成.docx 含吡咯结构的二芳氨基吡啶类alk抑制剂的合成间谍活动激酶（alk）是胰岛素受体酪氨酸激酶家族的成员。色瑞替尼是诺华(Novartis)公司研发的第二代2,4-二芳氨基嘧啶类ALK抑制剂，于2014年经FDA批准上市。结合文献报道的ceritinib与ALK蛋白(PDB ID code:4M KC)的共晶模型 1 氯吡啶2的合成自行设计的目标化合物的合成路线见图2:以邻苯二胺(1)和2,4,5-三氯嘧啶(2)为起始原料，经N-烃化、N-酰化两步反应得到关键中间体4。以5-氟-2-硝基苯甲醚(5)和吡咯(6)为起始原料，经N-烃化、硝基还原反应得到中间体8。中间体4和8发生N-烃化反应得到

2023-07-29 约1.84千字 2页立即下载

《基于BRC4重复基元的Rad51肽类抑制剂的设计、合成及性质研究》.docx 《基于BRC4重复基元的Rad51肽类抑制剂的设计、合成及性质研究》一、引言随着生物医学的飞速发展，肽类抑制剂作为一种重要的药物分子，在抗肿瘤、抗病毒、抗炎症等领域具有广泛的应用前景。Rad51是DNA修复过程中的关键酶，其异常表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关。因此，设计并合成针对Rad51的肽类抑制剂，对于肿瘤治疗具有重要意义。本文以BRC4重复基元为研究对象，设计并合成了一种新型的Rad51肽类抑制剂，并对其性质进行了深入研究。二、材料与方法 1.设计思路 BRC4重复基元具有特殊的空间结构与生物活性，与Rad51酶具有较高的亲和力。基于此，本文设计了一种基于BRC4重复基元的R

2025-01-12 约9.19千字 17页立即下载

基于虚拟筛选的KRAS-G12C抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究.docx 基于虚拟筛选的KRAS-G12C抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究一、引言近年来，癌症已成为全球范围内的重要公共卫生问题。KRAS基因突变是多种癌症发生和发展的重要驱动力之一。其中，KRAS-G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中尤为常见，且与较差的预后相关。因此，开发针对KRAS-G12C的抑制剂成为抗肿瘤药物研究的重要方向。本文旨在介绍基于虚拟筛选的KRAS-G12C抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性研究。二、KRAS-G12C抑制剂的设计 1.靶点选择与虚拟筛选针对KRAS-G12C突变，我们首先通过文献调研和生物信息学分析确定了其关键结构和相互作用位点。随后，利用虚拟筛选技术

2025-04-27 约4.2千字 8页立即下载

基于EV71病毒VP1结构的抑制剂设计、合成与作用机制研究.docx 基于EV71病毒VP1结构的抑制剂设计、合成与作用机制研究一、引言 1.1EV71病毒研究背景肠道病毒71型（Enterovirus71，EV71）作为小RNA病毒科肠道病毒属的重要成员，自1969年于加利福尼亚州首次从患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中成功分离以来，一直备受全球关注。这种病毒的颗粒呈现出典型的二十面体对称结构，无包膜，直径大约在24-30nm。整个病毒壳层由六十个原体（protomer）精准排列组成，每一个原体又是由VP1、VP2、VP3和VP4这四个独特的蛋白亚基巧妙组合而成。其中，VP1、VP2和VP3共同构成了病毒颗粒的表面

2025-05-10 约2.91万字 22页立即下载

基于计算机辅助技术的白三烯A4水解酶抑制剂构效关系深度剖析.docx 基于计算机辅助技术的白三烯A4水解酶抑制剂构效关系深度剖析一、引言 1.1研究背景与意义在生命科学与医学领域，白三烯A4水解酶（LeukotrieneA4Hydrolase，LTA4H）逐渐成为备受瞩目的研究焦点。作为花生四烯酸代谢途径中的关键酶，LTA4H在炎症反应与肿瘤发生发展进程中扮演着极为重要的角色，对人体生理病理过程产生着深远影响。 LTA4H具有独特的双功能酶活性，兼具环氧化物水解酶和氨肽酶活性。在炎症反应中，其主要作用是催化白三烯A4（LTA4）转化为白三烯B4（LTB4）。LTB4作为一种强效的炎症介质，能够通过与白三烯B4受体1（BLT1）和白

2025-06-04 约3.5万字 26页立即下载

新型IRAK4抑制剂对炎症性和自身免疫性疾病治疗作用及机制研究.docx 新型IRAK4抑制剂对炎症性和自身免疫性疾病治疗作用及机制研究一、引言炎症性和自身免疫性疾病是一类常见的慢性疾病，包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等。这些疾病的发生与免疫系统异常激活、炎症反应过度等密切相关。目前，针对这些疾病的治疗主要依赖于非甾体抗炎药、免疫抑制剂和生物制剂等，但这些药物往往存在疗效不佳、副作用大等问题。因此，寻找新的治疗策略和药物对于改善患者生活质量具有重要意义。IRAK4作为炎症信号传导的关键分子，其抑制剂的研发为炎症性和自身免疫性疾病的治疗提供了新的方向。本文将就新型IRAK4抑制剂对炎症性和自身免疫性疾病的治疗作用及机制进行深入研究。二、IRAK

2025-02-10 约4.15千字 8页立即下载