液体顶空进样自动切换提升药剂实验室分析药品中痕量杂质和溶剂残留的通量.docx

液体/顶空进样自动切换提升药剂实验室分析药品中痕量杂质和溶剂残留的通量S. Gemme1, M. Santoro1, F. Pigozzo1, E. Phillips2Thermo Fisher Scientific, Milan, Italy1, Thermo Fisher Scientific, Austin, TX, USA2概述目的：通过一个实验展现了一款新型的、高效的自动进样器。一个现代化的实验室，采用这种新型的自动进样器，必然会节约样品预处理时间，增加结果的精确性并且减少错误的概率。方法：按照USP 467方法使用新型的自动进样器TriPlus RSH分析溶剂残留，展现了同一个序列中，液体进样自动切换至顶空进样并且执行样品预处理和稀释这种独一无二的能力。结果：通过TriPlus RSH自动进样器可以直接将Class 2 mix A 样品在已经密封好的顶空瓶中进行稀释，然后使用TriPlus RSH自动进样器的顶空功能进样分析，重现性RSD%5%。对于Class 2 mix A 样品，从低浓度到安全浓度限定值，都具有良好的线性。所有的校正浓度都是通过TriPlus RSH自动进样器的 “Prep Cycle Calibration Dilution”功能自动配置完成。简介USP 467方法详细说明了如何通过顶空气相色谱法确认、控制、定量一类溶剂（Class 1）和二类溶剂（Class 2）残留。根据不同溶剂的检测要求，作为原料控制部分，一些药剂实验室必须分析溶剂纯度。为了分析溶剂纯度，必然会采用液体进样。而当前使用的GC因为仪器本身的限制，大多数实验室采用一台GC使用顶空进样，另一台GC使用液体进样。这会影响实验室的使用效率或是造成浪费。本实验使用了一个高性能的自动进样器，赛默飞科技的TriPlus RSH自动进样器。它具有在一台气相上，在同一个序列当中，液体模式和顶空模式自动切换，而且可以在样品预处理时稀释不同浓度的样品，因此可以提高整个实验室的效率。样品和标样是按照USP 467标准方法利用自动进样器在顶空分析之前配制的，本实验利用这些样品所得到的测试结果见下文。现代化的实验室所要求的减少样品预处理时间、提高结果的精确度以及降低误差的要求，都可以从这台新型的自动进样器中得到满足。图1. TriPlus RSH自动进样器和TRACE 1310GC方法气相色谱型号：Thermo Scientific TRACE 1310 GC；进样口： Split/Splitless；检测器： FID；自动进样器：TriPlus RSH；色谱工作站：Thermo Scientific Dionex Chromeleon 7.1。USP Class 1类标准溶液（Restek catalog # 36279）和USP Class 2 B类标准溶液（Restek catalog #36272）根据2011年8月执行的USP 467方法中的步骤A人工稀释到USP467表1的浓度。USP Class2 A类标准溶液（Restek catalog #36271）可以采用TriPlus RSH自动进样器自动的稀释到1:100（最终的浓度见表1），然后注入20ml已加入5ml水的顶空瓶中。按照2011年8月新修订的USP 467的方法采用顶空模式进行分析。每一种样品进5针，来进行重现性测试。线性测试使用的是通过TriPlus RSH具有的“CalibrationDilution”功能自动配制的Class 2A标准溶液，溶液的浓度参看表2，每一个浓度进3针平行样。作为液体进样的一个例子，溶于DMSO中的乙腈（Restek catalog #36281）在顶空进样的同一个序列中采用液体进样。色谱柱：Thermo Scientific TRACE TR-V1 30m*0.32mm ID * 1.8μm(P/N 260v339P)分流衬管：4mm ID直的空衬管（P/N 453A1295）TriPlus RSH自动进样器顶空模式参数：进样量：1ml孵化炉温度：80°C；孵化时间：20分钟进样针温度：120°C取样速度：20mL/min；进样速度：50mL/min；进样深度：40mm；TRACE 1310顶空模式下的仪器参数柱箱温度：40°C（保持20分钟），10°C/min，至240°C（保持20min）进样口：SSL，140°C，分流比 1:5检测器： FID，240°C载气：氦气；恒流模式：2.1mL/min（35cm/sec）表1. 顶空模式下样品浓度一类溶剂分析浓度（ppm）允许每天的接触量(ppm)1,1-二氯乙烯481mL一类溶剂移至20ml顶空瓶中，瓶中已加入5ml水做为基质，然后分析。1,1,1-三氯乙烷51500四氯化碳24苯121,2