CFTR基因突变与特发性慢性胰腺炎.doc

CFTR基因突变与特发性慢性胰腺炎 生命科学与技术学院生技11-1班李海文 学号：20111103015 关键词CFTR ICP基因突变发病机制 CFTR基因的结构和功能 1989年，CFTR基因首次被发现，其位点在第七对常染色体的长臂上(7q31)，其相关基因位于染色体7p基因组DNA的250000对碱基上。编码产物是由1480个氨基酸组成的～种离子通道蛋白，即囊性纤维化穿膜传导调节因子，它能调节和促进上皮细胞膜电解质离子的转运[z]。 在胰腺，TR分布于导管系统的腔面细胞膜上，为cAMP调控的Cr通道，使Cl一由胰腺导管细胞进入腺泡腔或导管腔，继而导管细胞腔面顶端 原浆膜上发生电中性阴离子Cl一和HC0。一的交换，HCO。一由细胞内转移至腔内，并带走水分，以利碱化胰液和稀释胰液。腺泡腔的pH值是酸性的酶原颗粒和导管细胞碱性分泌物动态平衡的结果，腺泡腔正常的pH值可保证腺泡顶端原浆膜正常的酶原颗粒膜内吞和稀释聚集的胰酶[3．4]。若CFTR功能不足，则腺泡腔的pH值下降，酶原颗粒膜内吞障碍，使腺泡细胞变平，腺泡膨胀，内充满嗜酸性凝结物，直至外分泌功能封闭和含浓缩蛋白质的胰导管阻塞[s]。Andersen等【6]将正常CFTR基因转染入CF细胞，可恢复正常的Cr转运。 CFTR基因突变 CFTR基因突变可分成5类[8]：①无义、框架移位和拼接突变，导致CFTR蛋白合成的截断和缺乏；②干扰正确的翻译后过程，尽管蛋白本身可能保持正常的功能，但其中大多数不能到达导管细胞顶端原浆膜上；⑧突变致Cl一通道开放，表现为对cAMP刺激反应的减弱，如G551D(甘氨酸在551位点突变为天冬氨酸)；④CFTR的Cl一通道离子选择性和传导性的改变；⑤干扰了正确的转录和翻译，导致功能性CFTR水平降低。 CFTR基因序列 1 aattggaagc aaatgacatc acagcaggtc agagaaaaag ggttgagcgg caggcaccca 61 gagtagtagg tctttggcat taggagcttg agcccagacg gccctagcag ggaccccagc 121 gcccgagaga ccatgcagag gtcgcctctg gaaaaggcca gcgttgtctc caaacttttt 181 ttcagctgga ccagaccaat tttgaggaaa ggatacagac agcgcctgga attgtcagac 241 atataccaaa tcccttctgt tgattctgct gacaatctat ctgaaaaatt ggaaagagaa 301 tgggatagag agctggcttc aaagaaaaat cctaaactca ttaatgccct tcggcgatgt 361 tttttctgga gatttatgtt ctatggaatc tttttatatt taggggaagt caccaaagca 421 gtacagcctc tcttactggg aagaatcata gcttcctatg acccggataa caaggaggaa 481 cgctctatcg cgatttatct aggcataggc ttatgccttc tctttattgt gaggacactg 541 ctcctacacc cagccatttt tggccttcat cacattggaa tgcagatgag aatagctatg 601 tttagtttga tttataagaa gactttaaag ctgtcaagcc gtgttctaga taaaataagt 661 attggacaac ttgttagtct cctttccaac aacctgaaca aatttgatga aggacttgca 721 ttggcacatt tcgtgtggat cgctcctttg caagtggcac tcctcatggg gctaatctgg 781 gagttgttac aggcgtctgc cttctgtgga cttggtttcc tgatagtcct tgcccttttt 841 caggctgggc tagggagaat gatgatgaag tacagagatc agagagctgg gaagatcagt 901 gaaagacttg tgattacctc agaaatgatt gaaaatatcc aatctgttaa ggcatactgc