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* * * * * * * * * * * * * 重结晶分离 生物化学拆分法 利用酶对光学异构体有选择性酶解作用，而达到分离的目的。 可成功地拆分外消旋体氨基酸。 第4章 立体化学 三、不对称合成 1、概念：将分子中的潜在手性单元，通过 反应转变成手性单元，并产生不等量的 旋光异构体的过程。 2、潜在手性单元：含有sp2杂化碳原子的 化合物，如羰基化合物和烯烃等含有双键 的化合物，其双键的两个面是等同的。当 从不同的面引入原子或基团时，则可产生 手性分子。故sp2杂化碳原子是潜在手性 碳原子；双键的两个面是潜手性面。 3、只有在手性条件 (如手性试剂、手性溶 剂、手性催化剂或偏振光等)才能获得比例 不同的对映体，使产物具有旋光性。 旋光异构在医药中的应用 生物体内含有大量的旋光性物质 生物体新陈代谢过程存在大量的不对称合成，作为催化剂的酶本身就是有旋光性的物质，且手性因素很多，体现出它的选择性和专一性 医药中，手性药物的构型不同，药效和生理作用相差悬殊。 第4章 立体化学 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 视线方向 ★ Fischer投影式表示的分子构型 视线方向 ( R )-甘油醛 Fischer投影式R/S构型的判断4个步骤: (1) 判断手性碳 (2) 用abcd顺序标记手性碳上4个部分的大小 (3)判断最小基团的位置(横线 竖线)及abc的方向(顺时针 逆时针) (4)标记R/S 第4章 立体化学 经验规则（对fischer投影式） （1）“小”在左右反原向(顺S逆R)； （2）“小”在上下同原向(顺R逆S)。 a b c d a b c d a b c d a d c b R S R S * * * * 2 3 2 3 2 3 2 3 a b d 2S 3R 2R3S 2R 3R 2S 3S 练习：用R/S标记下列化合物中手性碳 第4章 立体化学 含1个手性碳的分子： 2个光学异构体 1对个对映体 第4章 立体化学 对 映 体 含1个手性碳的分子： 2个光学异构体；1对个对映体 等量的对映体的混合物总的旋光性相互抵消，称做外消旋体，又称dl体。 第4章 立体化学 常用（?）表示。指互相是对映体的左旋体和右旋体，以等量混合而成的不具旋光性的混合物。例如，将左旋乳酸（比旋光度-3.3°)和右旋乳酸（比旋光度+3.3°)等量混合，就可得到不具有 旋光性的外消旋乳酸。外消旋体可以拆分。 三种乳酸： （右旋体） （左旋体） （外消旋体） 2个手性碳不相同的分子： 22=4个光学异构体 2对对映体 第4章 立体化学 在光学异构体中，彼此之间不存在对映关系者，互称为非对映体。非对映体与对映体不仅旋光度不同，而且熔点 溶解度等物理常数也不相同。 对映体：A / B ； C / D 非对映体：A/C， A/D; B/C，B/D A D B C 第4章 立体化学 2个手性碳相同的分子： 3个光学异构体： 1对对映体:左旋体 右旋体 1个内消旋体 第4章 立体化学 2 3 2 3 2 3 2 3 a b d 2S 3R 2R3S 2R 3R 2S 3S 2 3 2 3 2S 3R 2R 3S 分子内存在对称面，旋光性内部抵消称为 内消旋体 内消旋体：分子内虽然含有手性碳，但同时具有对称因素，因而得到无旋光性的化合物，用meso-表示。 第4章 立体化学 非对映体 酒石酸几种立体异构体的理化性质 酒石酸 熔点 比旋光度 溶解度 密度 pka1 (+) 168~170 +120 139.0 1.7598 2.93 (-) 168~170 -120 139.0 1.7598 2.93 meso 146~148 0 125.0 1.6666 3.20 (±) 206 0 20.6 1.7880 2.96 含多个C *的分子 1、含n个不同C*时，理论上存在2n个 立体异构体； 2、分子中存在相同C*时，将产生meso compound，且立体异构体数目将少于2n个。 理论值：28=256 胆甾醇 Enantiomers without  Chiral Carbon Atoms 联苯型 联芳香烃化合物 (R)-(+)-1,1’-联二萘酚 (S)-(-)-1,1’-联二萘酚 螺环化合物 手性化合物的制备 一、手性源合成 以天然手性物质[如(+)-酒石酸、(+)-乳酸 、 (+)-抗坏血酸等]为原料，通过构型保持 或构型转化等化学反应合成新的手性化合 物的方法。 二、化学拆分法 1、以经典的化学反应合成含C*的化合物 时，得到的产物通常是外消旋的。 (R)-2-羟基丙腈 (S)-2-