[医药卫生]片剂的制造工艺和设计.ppt

常用片剂技术 包合材料 环糊精系列：水溶性G－CYD、HP－CYD、M－CYD；疏水性E－CYD 壳聚糖系列 尿素、胆酸、葡聚糖凝胶、纤维素、淀粉等 注意：包合材料多数成本不低！ 常用片剂技术 包合物的制备 饱和水溶液法（重结晶法、共沉淀法） 研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 其它： 超声等 常用片剂技术 影响包合的因素 投料比 包合的方法 工艺条件：温度、搅拌强度、干燥方法等。 竞争性底物 常用片剂技术 包合物的鉴别 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振法 热分析法 薄层色谱法 紫外分光光度法 常用片剂技术 掩味技术 　　主要是消除苦味技术，常用方法 矫味剂 苦味阻滞剂 苦味消除剂 碱性化合物 阳离子聚合物 包衣技术 常用片剂技术 矫味剂： 甜味剂：通过甜味掩盖药物的苦味，如蔗糖、阿司帕坦等 芳香剂：通过嗅觉来达到改善药物苦味的目的。常用有香蕉香精、菠萝香精、橘子香精等 胶浆剂：可以干扰味蕾的味觉而达到矫味的 目的。常用的胶浆剂有淀粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、琼脂、明胶等 泡腾剂：通过麻痹味蕾而矫味，常用的有枸橼酸、碳酸氢钠 常用片剂技术 苦味阻滞剂：通过阻滞味觉信息从口内传至脑内来干扰味觉传导，如核苷酸。 苦味消除剂：能有效消除药物的苦味而不会破坏其成分。这种苦味消除剂含有单酸甘油酯或甘油二酯与聚羧酸的酯或其盐。 碱性化合物：如氧化镁 阳离子聚合物：Eudragit E 100、Eudragit EP 包衣技术：能较好地掩盖药物的苦味，常用的薄膜包衣材料有水溶性包衣材料(如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素)、肠溶性材料(如羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯)、水不溶性包衣材料(如乙基纤维素等 )。 片剂质量评价 片剂的强度以及影响片剂强度的因素 强度测定方法:脆碎度试验、硬度测定 影响片剂强度的因素 原、辅料性质的影响：1、原、辅料的物性2、原、辅料的结晶形态3、原料的熔点 4、原料的其他性. 加压条件的影响：1、压片力大小的影响 2、加压时间的影响 粒度的影响：1、原料粒度的影响 2-粒子聚集体的影响 润滑剂的影响 ：2、润滑剂降低结合了 2、润滑剂用量及混合条件的影响 3、助流剂和润滑剂的相互作用 粘合剂的影响： 1、粘合剂的品种 2、粘合剂用量的影响 含水量的影响 片剂质量评价 片剂的崩解以及影响片剂崩解的因素 崩解的机理 崩解剂吸收水膨胀而使片剂崩解 1、淀粉等崩解剂的吸水膨胀性质 2、淀粉受压变形的性质 3、压片力与片剂崩解的关系、崩解剂增强片剂的吸水性 润湿热、其他 影响片剂崩解的因素 片剂空隙状态的影响 1、原、辅料的性质 2、压片力及颗粒性质 片剂的润湿性对崩解的影响 1、疏水性润滑剂2、表面活性剂 崩解剂的影响 1、崩解剂的品种和用量的影响 2、崩解剂加入方法的影响 粘合剂的影响、贮存的影响、其他影响因素 片剂质量评价 影响溶出的因素 药物理化性质对溶出的影响 药物的表面积 药物的晶型 形成复合物 片剂质量评价 影响溶出的因素辅料对药物溶出的影响 亲水性辅料能促进药物溶出 1、疏水性药物粒子外包亲水性的“膜”可促进其溶出作用与其品种有关 2、疏水性药物与亲水性辅料混合可促进其溶出 3、亲水性辅料促进溶出的作用与其品种有关 4、亲水性辅料促进溶出作用与其用量有关 5、亲水性辅料对水溶出药物溶出的影响 6、表面活性剂对溶出的影响 疏水性辅料可阻碍药物溶出 1、疏水性润滑剂对药物溶出的影响 2、润滑剂的品种不同对溶出影响不同崩解剂等对溶出的影响 粘合剂对溶出的影响 片剂质量评价 制片工艺对溶出的影响 药物与辅料混合方法的影响： 1、难溶性药物用溶剂分散法与辅料混合可促进其溶出 2、药物被辅料吸附对溶出的影响 3、药物与辅料共同研磨可促进溶出 4、制软材时的湿混合时间对溶出的影响 压片力对溶出的影响：难溶性药物制成固体分散物可促进其溶出 1、固体分散物的制备 2、固体分散物促进溶出的机理及影响因素其他因素的影响 片剂质量评价 重量差及均匀度 片剂的重量差异 颗粒的性质对片重差异的影响：1、颗粒的流动性 2、颗粒的粒度及粒度分布 压片机的结构对片重差异的影响 片剂的均匀度及其影响因素 混合的均匀性的影响因素 ：1、量比对混合均匀性的影响 2、主药以及辅料粒度的影响 3、粒子形态对混合均匀性的影响 4、 空白颗粒的孔隙率对混合均匀性的影响 可溶性成分迁移对均匀度的影响 ： 1、可溶性成分迁移的机理 2、影响可溶性成分迁移的因素 片剂的 制造工艺和设计 片剂的制造工艺和原理 主要内容 1、片剂组成与分类 2、片剂概论 3、片剂设计 4、常用片剂技术 5、片剂的质量评价 片剂组成与分类 片剂——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片