药理学不着第三十一章肾上腺皮质激素类药物.pptx

;第三十一章 肾上腺皮质激素类药物;第三十一章 肾上腺皮质激素类药物;第三十一章 肾上腺皮质激素类药物; 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素;【构效关系】皮质激素为甾体化合物，其共同特点 为C4～5位有双键，C3有酮基，C17位上的二碳侧链 （即C20羰基和C21羟基）为生理活性必需。 盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基，C11位无 氧或有氧但可与C18醛基形成内酯环（醛固酮）。 糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基，C11位有 酮基或羟基。 ①C1和C2之间引入双键：糖代谢和抗炎作用增强， 水盐代谢作用稍减弱，如可的松变为泼尼松（强 的松），氢化可的松变为泼尼松龙。 ②C6引入甲基：抗炎作用没有明显增强，但水盐代 谢副作用减弱，如泼尼松龙变为甲基泼尼松龙。 ; ③泼尼松龙C9加氟，C16加α-羟基，则成曲安西 龙，水盐代谢消失。如将其C16以α-CH3取代， 则变为地塞米松，抗炎作用显著增强（增强6倍）， 无水盐代谢作用，如C6上再加一个氟，同时在C16 和C17上接以缩丙酮，变为氟轻松（肤轻松）， 主 要外用治疗皮肤病。;根据GCS作用时间的长短，可将其分为三类，见表35-1。;糖皮质激素的体内过程;【分布】主要分布在肝脏。 【代谢】主要在肝中代谢。首先是C4与C5的双键被加氢还原；随之C3上的酮基由羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸结合，由尿液排出。肝、肾功能不全时，GCS血浆t1/2 ↑ ；甲亢时肝灭活皮质激素加速，使药物半衰期↓；另外与肝药酶诱导剂（如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平）合用时，都要增加GCS的剂量。 可的松→氢化可的松；泼尼松→泼尼松龙 【排泄】肾脏排泄 ;糖皮质激素的药理作用;1.糖代谢： --正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 --过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 升高血糖的机制： 促进糖原异生。 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间代 谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄 糖，增加血糖的来源。 减少机体组织对葡萄糖的利用?? ; 2.蛋白质代谢：;3.脂肪代谢： --加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 --大剂量使用时，可提高血中胆固醇含量，激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素的代偿作用有关。 4.对水盐代谢的影响： --潴钠排钾（很弱），利尿。 --过多时，引起低血钙。;5.允许作用： --糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给 其他激素发挥作用创造有利条件。例如糖皮质激 素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素 的升高血糖作用。;【药理作用】（四抗加其它）;（2）对炎症的各个阶段都有较强抑制作用。;糖皮质激素的抗炎机制;【作用机制】;⑵对细胞因子和粘附分子的影响：GCS抑制PAF、TNF、IL-1等细胞因子的生成和释放。并能影响其生物效应的发挥。 (3)对炎细胞凋亡的影响：诱导炎细胞的凋亡。 (4)稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶释放，减少细胞 损伤。 (5)直接收缩血管：通过允许作用，使血管对CA的感受性提高，使血管收缩，降低毛细血管的通透性，炎症减轻。 ;2.免疫抑制与抗过敏作用;①诱导淋巴细胞DNA降解。 ②影响淋巴细胞的物质代谢。 ③诱导淋巴细胞的凋亡。 ④抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理。 注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性， 长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。 抗过敏作用----减少过敏介质的产生，最终减轻过敏性症状。;3.抗毒素作用;超大剂量的糖皮质激素可用于严重休克（感染中毒 性休克）。 机制： 抑制炎症介质的产生，减轻组织损伤； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩； 兴奋心脏、加强心肌收缩力，使心输出量增多； 扩张痉挛收缩的血管，改善微循环； 提高机体对细菌内毒素的耐受力。;5.血液与造血系统作用（4多2少） 刺激骨髓造血功能，使红细胞、血红蛋白含量、血小板数目增多，提高纤维蛋白原浓度，使凝血时间缩短。还能使中性白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。可使血液中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。;7.退热作用 具有迅速而良好的退热作用，可能与其能抑制体 温中枢对致热原的反应，稳定溶酶体膜，减少