双甲脒有关物质气相分析方法验证方案.doc

双甲脒分析方法验证方案 方案批准 起草人 日期： 审核人 日期： 部门负责人 日期： 日期： QA经理 日期： 目录 3 1.1 验证目的 3 1.2 验证项目 3 2. 参考资料 4 3. 色谱条件和分析过程 4 3.1 色谱条件 4 3.2 分析过程 4 4. 器材和试剂 5 4.1 器材 5 4.2试剂 6 5. 验证内容 6 5.1 系统适用性 6 5.2 专属性 7 5.3 检测限、定量限 8 5.4 线性和范围 10 5.5 准确度 13 5.6 精密度 16 5.7 方法耐用性 19 5.8 溶液稳定性 20 6. 结论 21 7. 审核和批准 21 8. 文件变更历史 21 概述 1.1 验证目的 通过验证确定该方法适用于双甲脒的检测。 1.2 验证项目 本方法属于定量检测方法，所以需要验证的项目有：系统适用性，专属性，系统精密度，检测限和定量限，线性及范围，准确度（回收率），方法耐用性，溶液稳定性。具体参数以及标准参下表： 验证项目 接受标准 结果 系统适用性 连续6针峰面积的RSD值不大于.0%。 专属性 空白溶剂图谱中目标物出峰位置没有明显干扰； 之间分离度不小于1.5 检测限、定量限 信噪比S/N在3-5范围内对应的浓度为检测限； 信噪比S/N在10-15范围内对应的浓度为定量限。 线性及范围 对照浓度的60%，80%，100%，120%，140%范围内线性相关系数不小于0.99。 准确度 在对照浓度80%，100%，120%三个浓度点下，平均回收率在%-120%范围内；各回收率的RSD不大于.0%。 精密度 重复性 连续检测6次对照溶液，6针对照图谱中各个杂质峰面积的RSD值不大于5.0% 中间精密度 由两个人在不同时间不同的仪器上对同一批产品分别检测6次，12次检测结果的RSD不大于%。 方法耐用性 色谱条件发生微小变动时，方法仍适用于样品检测，对照图谱中的分离度不小于1.5；连续6针对照峰面积不大于.0%。 溶液稳定性 样品溶液放置一段时间后，杂质含量的绝对值在±0.1％以内，并不得出现新的大于报告限度的杂质，则认定该时间内样品溶液是稳定的。 参考资料 ICH Q2(R1); 467; USP 20424. 色谱条件和分析过程 3.1 色谱条件仪器 ：， 型号： 检测器 ：UV， 波长： nm 5μm的聚硅氧烷[95%甲基，5%苯基]固定相（毛细管柱Chrompack CP-SiL 8 CB可用） 柱温 ：进样口温度 ：230°C 检测温度 ：300°C 载气 ： 流速 ：12mL/min 进样量 ：1μL 3.2 分析过程 溶液配制杂质a(2,4-二甲基苯胺 )贮备液：精密称取2,4-二甲基苯胺250mg于250ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容， 浓度为0.1 %(W/V)。(注意闭光冷藏保存)。 杂质b(2,4-二甲基代苯胺)贮备液：精密称取2,4-二甲基代苯胺200mg于10ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容至10ml摇匀即得， 浓度为2.0%(W/V)。(注意闭光冷藏保存)。 杂质d[N,N’-双(2,4-二甲苯基)甲脒]贮备液：精密称取N,N’-双(2,4-二甲苯基)甲脒200mg于10ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容至10ml摇匀即得，为2.0%(W/V)。(注意闭光冷藏保存)。 溶液A的制备：分别精密量取杂质a、杂质b、杂质d贮备液各1ml于同一10ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容，得到含杂质a为0.010%(W/V)、杂质b为0.20%(W/V)、杂质d为0.20%(W/V)的溶液。(注：如没有配制杂质b、杂质d贮备液，则溶液A的制备方法为：分别精密称取20mg的杂质b和20mg的杂质d于同一10ml容量瓶中，并将精密量取1ml杂质a贮备液加入其中，加乙酸甲酯定容即可)。 溶液B的制备：精密称取30的杂质c [N-甲基-N’-(2,4-二甲苯基)甲脒]溶解于5ml的乙酸甲酯中，加入32mg的三乙胺，用超声波混合2分钟，过滤，用少量的乙酸甲酯对滤纸进行冲洗，最后加入乙酸甲酯溶剂使过滤液和冲洗液的混合体积定容到25ml即可得到溶液B(其中杂质c的含量为0.1%左右)。 的制备：等体积的溶液A和溶液B的混合溶液。 的制备：精密称取500的双甲脒供试样品于10ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容至10ml摇匀即可，溶液浓度为5.0%(W/V)。 进样程序 在色谱条件平衡的条件下，分别进1针空白溶液（乙酸甲酯）6针对照溶液，供试品溶液记录色谱图。 计算公式 式中：A：； C：； A： 系统适用性要求 器材和试剂 4.1 器材