5-2药动学-课件.ppt

3.其他途径：乳汁、胃液、唾液与汗液、肺 药物起效 取决于 吸收及分布 取决于 作用中止 转化和排泄 第三节 房室模型：(compartment model) 药物 吸收 消除 代表给药后瞬间分布达到平衡，少见 一室模型 (one compartment model) 为一抽象的数学概念，可简化复杂的生物系统，从而定量分析药物在体内的动态过程。 一室模型 二室模型 开放性房室系统 二室模型 (two compartment model) 吸收 iv 中央室 (一室) 消除(代谢、排泄) 分布 周边室 (二室) 逆分布 中央室血流丰富，可瞬间分布达到平衡的器官 周边室血流少，穿透力慢的器官 多数药物符合此模型转运 第四节 药物消除动力学(elimination Rinetics) n = 1时、为一级消除动力学 n = 0时、为0级消除动力学 (一)一级消除动力学(一级速率) : 恒比消除(firt-order elimination kinetics) 取对数后 t ? = —— 0.693 Ke -dc d t n —— = KC 血药浓度随时间衰减通式： 1、重要公式： 积分：Ct = Coe -ke t -dc d t —— = KeC (1)恒比衰减 (2)时量关系:普通浓度(c)对时间描点为曲线 对数浓度(lgc)对时间描点为直线 (3) t1/2恒定 预计停药后、体内基本消除的时间 预计连续给药、达Css的时间 确定适宜给药间隔时间 (4)若需迅速达Css—首剂加倍负荷剂量 (5)多次用药、↑剂量并不能缩短达Css的时间 2、特点: —— = KoC = Ko -dc d t 当C t = 1/2C0 时、t 为则 t 1/2 、则 t 1/2= ——— 0.5Co Ko (二)零级消除动力学(二级速率)： 恒量消除（zero- order elimination kinetics) 1、重要公式： (∵ C 0 =1, K0零级消除速率常数） 积分：C t = C0 - K0 t (1)恒速消除 (2)时量关系、普通座标是直线 (3) t ?不恒定 (4)多次用药↑剂量理论上无Css.—蓄积中毒 2.特点 （三）米-曼氏动力学(米-曼氏速率)： 少数药物大剂量时，首先按零级动力学速率消除， 当血药浓度↓至最大消除能力以下时又按一级动力学速 率消除。 体内药量远远高于消除能力时—零级动力学 体内消除能力远远高于药量时—一级动力学 时效关系— 药物效应随时间变化的规律 时量关系— 药物浓度随时间变化的规律 两者基本一致 第五节 药物在体内的量—时关系 C/lgC (E) t MTC MEC Tmax 代谢、排泄过程 起效 吸收、分布过程 潜伏期 有效期 残留期 Cmax 时量（效）关系曲线 一、单次给药的药-时曲线下面积 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 Plasma aspirin concentration (mg/L) Cmax Tmax 单次静脉注射 单次口服 Time (min) 曲线下面积（area under curve,AUC）:药-时曲线下所覆盖的面积 。其大小表示一段时间内药物进入血循环的相对积累量 t C AUC hrs Plasma concentration AUC Area under curve 曲线下面积（AUC） 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 二、多次给药稳态血药浓度 Constant repeated administration of drugs 多次给药旨在稳态血药浓度达有效浓度范围: MTCCssMEC Css-max MTC Css-min MEC 经4-5 个t1/2 Css 血浆药物浓度消除一半所需时间 一、消除半衰期（Half-life,T1/2） 零级消除动力学: t1/2 = 0.5 ? C0/k 一级消除动力学: t1/2 =0.693/Ke t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 Slope(斜率) = -Ke/2.303 时间（h） 时间（h） 血浆药物浓度 血浆药物浓度 单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变 单位时间消除药量不变 半衰期随浓度而变 第六节 药代动力学重要参数 药物