人基因组连锁分析与基因定位.pdf

维普资讯 77／ z嗍 ] 第9卷 第 1端 生命科学 V0】_9．№ ．1 1997年 2月 LifeSciences Feb．，1997 人基因组连锁分析和基因定位 ●■ t ————————一 ——————— I V 、 [‘ 、 。 — L R 摘要 连锁分析是确定基因之间连锁关系的统计学方法，是目前进行基因走位的重要手 段。LOD法是最为常用和有效的连锁分析的方法。本文从连锁分析原理、方法和应用成 果及前瞻等三方面进行了介绍。 关键词ji 笪量 型壅坌堡差里塞堡． 分子生物学技术和手段的不断完善和发 要方法。该方法基于在获得关于两个位点的 展，特别是近年来基因组计划实施所积累的 某一份谱系或一份集合谱系资料时，假定这 资料，使系统而迅速地定位和克隆基因特别 两个位点以某一重组率连锁时获得这份资料 是疾病基因成为可能。随着囊性纤维瘤 (Cys— 的概率与假定这两个位点不连锁时获得这份 ticfibrosios，CF)、亨丁顿氏病 (Hunting- 资料的概率相比较，得到支持或反对连锁的 ton’8disease，HD)和乳腺癌 (Breastcancer， 优势 (Odds)。优势对数即指该优势的对数 BRCA)等基因在近年来的被克隆，基于连 (LogofOdds)记为LOD值 (LODScore)，用 锁分析的基因定位和定位克隆显示出巨大威 z表示。将获得某份资料的概率用P(data)表 力，在基础和应用两方面都展示了良好的前 示，重组率用 表示，则某一重组率下的LOD 景 值为： 1 连锁分析的原理 z()=log。币P(da而talt~)j 连锁分析是基于基因的连锁关系，来确 定它们的相对位置的方法。随着基因组物理 设有家系，其中父亲为双重杂合子，其 作图和连锁作图的发展，以及连锁分析中对 连锁相有两种可能如附图(见第20页)，设两 DNA位标的采用，连锁分析所确定的基因的 位点间的重组率为日， E 0【,0．5】，则当连锁 位置有了较为确定的物理意义。 相 1时，子女中只有个体3为亲本型，4 在人类中进行连锁分析所面临的困难有 5 6、7皆为重组体，此时 两方面：(1)双亲中双重杂合子的连锁相可 能无从得知；(2)两对基因所决定的性状须是 P(data)=K (1一日)， K【为常数] 共显性才可根据性状表现发现双重杂合子。 当连锁相2时，情况正相反，3为重组 这些困难使得在 80年代以前对人类所进行 型 其他为亲本型，此时 的连锁分析，实际上处于停滞不前的状态。