第六章 基因突变与遗传性疾病.ppt

第四章 基因突变与遗传性疾病 徐寒梅 基因突变：基因内部结构发生改变 染色体:缺失\重复\易位\倒位 基因突变可以一再发生，向多方向进行---突变的多方向性。如A可以突变为a、a1、a2、a3…..，这种由同一基因位点经多方向突变产生的三个或三个以上的基因成为复等位基因。 如植物的自交不亲和性 果蝇的眼色 人的ABO血型 ABO---IA（显性），IB （显性） ，i（隐性） IA和IB之间为共显性： 基因型 表型（血型） i i O IA IA A IA i A IB IB B IB i B IA IB AB 根据ABO血型的遗传知识可以亲子鉴定 父母O型---子女只能O 父母一方AB，一方O----子女可能A或B 遗传性疾病：人体内遗传物质发生改变引起的疾病 任何疾病发生：遗传因素、环境因素 遗传性疾病：单基因病/多基因病/染色体异常疾病 一.单基因遗传 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 X连锁隐性遗传 X连锁显性遗传 外显不全：具有显性致病基因的个体可以出现正常表型，但这一个体仍可将这一突变基因传递下去。 共显性 （二）常染色体隐性遗传 纯合状态才发病，如先天性耳聋、隐性智力障碍 特征： 1.双亲一般无病,是致病基因携带者 2.同胞有1/4个体发病,男女机会均等 3.家系中不连续遗传—发散或隔代 4.近亲婚配风险大 5.一个家系中表现度没有显著变异 近亲婚配风险高？ 可能共同具有某些基因，两个携带者相遇的可能性显著增高 (三)X连锁的隐性遗传 如红绿色盲、血友病、肌营养不良等 甲型血友病： XHXh（女性携带者）×XhY（男性患者） XHXH （正常女性）×XhY（男性患者） XHXh （女性携带者）×XHY（正常男性） 特征： 1.患者多为男性 2.女性一般为携带者 3.患者的亲兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥中常见发病者 4.男性表现一致,女性表现不一致 原因：剂量补偿效应 Lyon认为：在女性的每个体细胞中，一条X染色体处于失活状态，另外一条处于活化状态。这就保证了女性体细胞中的X连锁基因产物的量与男性细胞中的相等，称为剂量补偿效应。 女性表现不一致 (四)X连锁显性 如抗维生素D佝偻病 XRXr（女性患者）×XrY（正常男性） XrXr（正常女性）×XRY（男性患者） (四)X连锁显性 特征: 1.女性发病率高于男性3:1 2.女性患者与正常男性婚配,有1/2子女发病可能性 3.男性患者与正常女性婚配,女儿都是患者,儿子正常 4.患者的正常子女不会有致病基因传给下一代 5.男性病人表现一致,女性变异较大 二.多基因遗传 多基因遗传（polygenic inheritance）是指生物和人类的许多表型性状由不同座位的较多基因协同决定，而非单一基因的作用，因而呈现数量变化的特征，故又称为数量性状遗传。 多基因遗传时，每对基因的性状效应是微小的，故称微效基因（minor gene），但不同微效基因又称为累加基因（additive gene）。 　　多基因遗传性状除受微效累加基因作用外，还受环境因素的影响，因而是两因素结合形成的一种性状，因此，这种遗传方式又称多因子遗传（multifactorical inheritance） 多基因遗传的数量性状(quantitative character)为连续变异的性状,可以正态分布曲线表示。人的身高、血压和智力都是多基因性状，而单基因的质量性状（qujalitatie character）则呈不连续变异。 二.多基因遗传 可以连续, 具有叠加作用,不服从孟德尔遗传,特征: (一)双生子发病一致 1/89妊娠妇女 单卵双生(33%)=双卵双生(67%) (二)家系相关性 亲属关系越近,发病越高 (三)连续多基因性状 均数逼近 均数逼近： 一对智力超常的夫妇所生的孩子，他们的智力也会比正常人高一些，但不会完全如同他们的父母一样。 子女的平均智商（IQ）接近父母IQ与一般人群IQ的中间值 (四)不连续多基因性状 人类发现20多个：兔唇、裂腭 低活性基因数目与正常基因数目之间的平衡决定畸形程度 (五)多基因遗传的特点 1.两个极端变异的个体杂交后,子一代都是中间类型 2.子一代都是中间类型的杂交,子2代仍是中间类型,但由于分离\自由组合,一些会出现极端个体 3.在一个随机群体中,变异范围广泛,多数接近中间类型,极端变异的个体很少 4.系谱分析对多基因诊断无意义 5.较常见,