SIRT1在肺动脉高压血管重塑中的作用和机制研究的开题报告.docx

SIRT1在肺动脉高压血管重塑中的作用和机制研究的开题报告 研究背景和意义： 肺动脉高压（PAH）指肺动脉平均压超过25mmHg的一类疾病，其特点是肺血管阻力增加、肺动脉收缩压升高、肺动脉壁重构和右心功能受损。研究表明，PAH的发病与肺动脉内皮细胞（PAECs）功能障碍、平滑肌细胞（PASMCs）增殖和血管重塑密切相关，但其发病机制尚不清楚。SIRT1是一种NAD+-依赖的离子化酶，参与调节细胞代谢、基因表达和细胞周期等多种生物学过程，是PAH发病过程中的重要因素。本研究旨在探究SIRT1在PAH血管重塑中的作用和机制。 研究内容和方法： 1. PAH模型建立：将大鼠分为对照组和PAH模型组，PAH模型组使用双侧肺动脉结扎法建立模型。 2. SIRT1过表达和沉默：采用腹腔注射载SIRT1表达质粒或负载SIRT1 siRNA的脂质体，对PAH模型大鼠进行基因转染。 3. 分子生物学检测：通过Western blot、RT-qPCR等方法检测SIRT1及其下游靶点如FOXO1、SOD2等的表达水平；应用免疫荧光和免疫组化等技术观察组织的免疫反应。 4. 细胞学检测：采用CCK-8法检测PAECs和PASMCs的增殖情况；应用胶原I染色观察机械牵张下PASMCs的扩散和积累情况。 研究意义： 本研究将为深入理解PAH的发病机制提供新的视角，探究肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞在PAH血管重塑中的作用和相互作用，为寻找新的治疗靶点和药物提供理论支持。同时，研究结果将有助于完善SIRT1在疾病预防和治疗中的应用和开发。