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CKD患者应用活性维生素D 利大于弊 娄探奇 中山大学附属第三医院肾内科 内容提要 CKD患者为何要应用活性维生素D? CKD患者应用活性维生素D的好处? 结论 人体内需要维生素D 人体内维生素D的代谢 生命需要维生素D 活性维生素D的传统生物学效应 调节钙磷及骨代谢使之平衡 1. 主要通过对靶器官— 肾、肠、 骨的作用来维持钙磷水平的稳 定 2. 抑制PTH分泌 活性维生素D的非传统生物学效应 器官保护：延缓CKD进展减少心血管并发症 1. 抗炎症反应-免疫调节作用 2. 抑制肾素- 血管紧张素系统 3. 减少蛋白尿 4. 抑制系膜细胞增殖, 减轻足细胞损伤和丢失、改善肾 小球和肾小管间质纤维化 5. 减少动脉钙化和动脉粥样硬化的发生，改善左心室 肥厚，降低血压 活性维生素D的非传统生物学效应 抗肿瘤作用： 活性维生素D3有突出的增殖抑制作用, 可以抑制肿瘤生长及转移 抗感染作用： 流行病学研究表明, 维生素D缺乏 与胃肠道、膀胱以及肺部等组织 感染关系密切，包括结核感染 维生素D缺乏的后果 维生素D缺乏的后果 肾性骨病, 骨折风险增加 继发性甲状旁腺功能亢进 胰岛素抵抗 高血压风险增加 心血管事件增加 维生素D缺乏的后果 CKD进展：蛋白尿、肾实质损害 易感染 发生乳腺、前列腺和结肠癌的风险增加 缩短寿命 Vitamin D 缺乏降低CKD患者生存率 Crude renal and patient survival curves by presence of 25D deficiency (levels of 25D o15 vs 15 ng/ml or greater). Kidney International (2009) 75, 88–95; VitD 水平低, 2型糖尿病死亡风险高 全因死亡 心血管死亡 A: Kaplan-Meier curves of all-cause mortality in 289 type 2 diabetic patients according to a vitamin D level less than or greater than the lower 10th percentile [25(OH)D3 13.9 nmol/l]. P 0.002. B: Kaplan-Meier curves of cardiovascular mortality in 289 type 2 diabetic patients according to a vitamin D level less than or greater than the lower 10th percentile [25(OH)D3 13.9 nmol/l]. P 0.015. Diabetes Care 33:2238–2243, 2010 ESRD患者维生素D水平越低 血管的功能越差 CONDUIT FUNCTION blood supply from heart to peripheral tissue FMD flow mediated dilation London GM et al, JASN 18: 613-620, 2007 25-hydroxy vitamin D 水平越低 白蛋白尿的发生率越高 Unadjusted prevalence of albuminuria by quartile of 25-hydroxy vitamin D concentration. De Bo