无菌模拟灌装工艺验证材料.pdf

无菌工艺模拟验证 -培养基灌装试验 王新峰 QA/QC 厂房设施 人员 灭菌工艺 无菌保证 培养基灌装 HVAC，水 日常监控EMPM 操作规程 内容 1. 培养基灌装的目的 2. 法规要求 3. 不同制剂工艺的培养基灌装（液体、冻干 产品，干粉分装产品） 4. 风险分析 5. 实验设计 6. 审计要点 培养基灌装试验的定义 定义: 培养基灌装－采用培养基代替产品，按照 正常生产的程序来进行无菌灌装工艺验证 。 培养基灌装试验目的 目的： – 评估在既定无菌生产环境和过程控制条件下生产无菌 产品的能力 – 证明指定的无菌工艺设计和变更是否可行 – 证明无菌工艺过程中的相关操作是否可行 – 评估无菌工艺人员的操作水平（资格确认组成部分） – QAR调查的手段 – 证明符合cCMP的要求 – 发现无菌工艺过程中潜在的微生物污染因素 培养基灌装试验应用范围 • 无菌药品和生物制剂的生产 • 用无菌工艺进行医疗器械，人和动物保健 品的生产 法规要求2010GMP • 第四十七条 无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。 • 应当根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。 应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对无菌结果有影响的关键操作，及生 产中可能出现的各种干预和最差条件。 • 培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验。空气净化系统、 设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟 灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。 • 培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的 数量应当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循以下 要求： • （一）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。 • （二）灌装数量在5000至10000支时： • 1.有1支污染，需调查，可考虑重复试验； • 2.有2支污染，需调查后，进行再验证。 • （三）灌装数量超过10000支时： • 1.有1支污染，需调查； • 2.有2支污染，需调查后，进行再验证。 • （四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。 • 第四十八条 应当采取措施保证验证不能对生产造成不良影响。 其它法规要求 • EU – guidelines in Annex 1 to UK cGMP’s – PICS publication PE 002-2 “Recommendation on the Validation of Aseptic Processes”( April 2000 ) • USA – “Guideline on Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing” FDA 1987 – Reissued with updates in 2004 其它组织要求 • PDA Technical Report No 22 “Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products” 1996 (2011 revised) • PDA Technical Report No 36 “Current Practices in