糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用.pptx

糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用第1页/共120页第2页/共120页糖尿病发病情况 糖尿病严重危害人们生命健康，目前已占发病的第三位糖尿病死亡率增加速度是最快的，成为仅次于心血管疾病和癌症的第三大死亡原因 目前我国糖尿病患者数约为 4 千万，发病率已上升到2.5%～3.25% 预计 2025 年全球糖尿病患者数将达 3 亿（我国将达 8千万）第3页/共120页糖尿病医疗费用美国1997年用于糖尿病的医疗费用约 1000 亿美元；用于糖尿病患者的人均费用是非糖尿病患者的 4 倍英国用于糖尿病的费用占全国卫生健康费用总额的 10%（约 490 亿英镑）中国城市治疗 2 型糖尿病及其并发症的直接医疗总成本为 188 亿元，占卫生总费用的 4 % 第4页/共120页糖尿病医疗费用治疗无并发症 2 型糖尿病的直接医疗总成本为 35.8亿元，占年医疗成本的19％治疗有并发症的 2 型糖尿病的直接医疗总成本为 152.4亿元，占年医疗成本81％北京和上海治疗 2 型糖尿病的总医疗成本最高，分别为每年 6.85 亿元和 5.41 亿元 第5页/共120页糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用1958年，发现 Hb A有三种亚组分 (Hb A1a, Hb A1b, Hb A1c)Allen et al. J Am Chem 1958;80:1628，初步了解结构状况Holmquist et al. Biochemistry 1966;5:2489-2503 第6页/共120页糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用1968年-1969年，研究证实糖尿病与糖化血红蛋白升高有关Rahbar. Clin Chim Acta 1968;22:296-298Rahbar et al. Biochem Biophys Res Comm 1969;36:838-8431976年，发现糖尿病时升高的糖化血红蛋白 主要是 Hb A1cBunn et al. J Clin Invest 1976;57:1652-1659第7页/共120页糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用1976年，证实 Hb A1c 水平与空腹血糖浓度相关Koenig et al. Diabetes 1976;25:230-232 1977年-1984年，大量研究证实这一现象Gabbay et al. J Clin Endocrinol Metab 1977;44:859–864 Gonen et al. Lancet 1977;2:734 –737Bunn. Diabetes 1981;30:613– 617 Jovanovic et al. Am J Med 1981;70:331–338 Mayer et al. Clin Chim Acta 1983;127:147–184 Nathan et al. N Engl J Med 1984;310:341–346 第8页/共120页糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用1982年，发现Hb A另外两个较少见的糖基化结构Mortensen et al. Biochem Biophys Acta 1982;707:154-1631982年，证实 Hb A1c 水平在红细胞生命周期中动态变化Mortensen et al. Clin Chem Acta 1983;134:317–326随后得到大量研究证实 第9页/共120页糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用糖化血红蛋白的形成和命名检测HbA1c的临床意义HbA1c的检测方法和检测标准化第10页/共120页血红蛋白结构示意图第11页/共120页血红蛋白糖基化过程血红蛋白糖基化是红细胞内的葡萄糖和血红蛋白 ? 链 N末端颉氨酸氨基之间的一非酶促反应过程，是一种不可逆反应糖化血红蛋白的形成速率与血糖浓度（红细胞内的葡萄糖浓度）有关，而与胰岛素无关糖化血红蛋白形成过程存在于红细胞整个 120 天的生命周期中第12页/共120页Hb A1 的形成过程第13页/共120页糖化血红蛋白的不同组分 糖化血红蛋白（Hb A1）通常占总血红蛋白的 5～8%，由Hb A1a （约占1.6%），Hb A1b （约占0.8%）和Hb A1c（约占3～6%）三种成分组成。Hb A1c 是其中重要的亚组分，占Hb A1 的 70%～90%，其血红蛋白?链 N-末端颉氨酸残基通过非酶促糖化作用以共价键与葡萄糖分子相连接第14页/共120页糖化血红蛋白的命名HbA (95-97%)血红蛋白A HbA0 (90%)未结合糖的HbA (a2b2) HbA1 (5-7%)b链氨基末端颉氨酸结合糖的HbA0 -HbA1a结合糖的HbA1 HbA1a1结合果糖-1,6-二磷酸的HbA1 HbA1a2结合葡萄糖-6-磷酸的HbA1 -HbA1b