PI3KAKTmTOR信号通路在结肠癌发生中的作用.pptx

PI3KAKTmTOR信号通路在结肠癌发生中的作用

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PI3KAKTmTOR信号通路概述PI3KAKTmTOR信号通路在结肠癌发生中的作用

PI3KAKTmTOR信号通路概述PI3K亚家族概述1.PI3K家族包含三个亚家族，分别是I类、II类和III类，I类PI3K包括PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kδ，是PI3K家族中最主要和最广泛研究的一类。2.I类PI3K是由一个p110催化亚基和一个调节亚基组成，p110催化亚基是PI3K家族的成员，而调节亚基则存在于不同的亚家族中，调节亚基决定了PI3K的活性和靶向性。3.PI3Kα是I类PI3K亚家族中最主要的成员，它在细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程中发挥着重要作用，PI3Kβ和PI3Kδ则在免疫反应和代谢调节中发挥着重要作用。PI3K信号通路概述1.PI3K信号通路是一个复杂的信号转导网络，该通路的核心分子是PI3K，PI3K可以将磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）转化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）。2.PIP3是一种重要的细胞信号分子，它可以激活多种下游效应分子，包括Akt、mTOR、PDK1和SGK1等，这些效应分子参与了细胞生长、增殖、分化、凋亡和代谢等多种生理过程的调控。3.PI3K信号通路在细胞生长、增殖和分化中发挥着重要作用，该通路异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、代谢性疾病和神经退行性疾病等。

PI3KAKTmTOR信号通路概述mTOR信号通路概述1.mTOR是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，它在细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程中发挥着重要作用，mTOR复合物有两种形式，分别是mTORC1和mTORC2。2.mTORC1由mTOR、Raptor、mLST8和PRAS40等亚基组成，mTORC1的下游效应分子包括S6K1、4E-BP1和ULK1等，这些效应分子参与了细胞生长、增殖和代谢的调控。3.mTORC2由mTOR、Rictor、mLST8和Protor等亚基组成，mTORC2的下游效应分子包括Akt、SGK1和PKCα等，这些效应分子参与了细胞生长、增殖和分化等过程的调控。

PI3KAKTmTOR信号通路异常激活的机制PI3KAKTmTOR信号通路在结肠癌发生中的作用

PI3KAKTmTOR信号通路异常激活的机制1.PI3KAKT信号通路异常激活的遗传改变1.PI3KCA突变：PI3KCA编码磷酸肌醇3-激酶α亚基，是PI3KAKT信号通路的核心组成部分。在结肠癌中，PI3KCA突变是最常见的遗传改变，发生率约为20%-30%。PI3KCA突变导致PI3K活性异常激活，从而促进细胞生长、增殖和存活。2.AKT1突变：AKT1编码蛋白激酶Bα亚基，是PI3KAKT信号通路的下游靶点。在结肠癌中，AKT1突变发生率约为5%-10%。AKT1突变导致AKT1活性异常激活，从而促进细胞生长、增殖和存活。3.PTEN缺失或失活：PTEN编码磷酸酶和张力蛋白同源物，是PI3KAKT信号通路的负调控因子。在结肠癌中，PTEN缺失或失活发生率约为10%-20%。PTEN缺失或失活导致PI3KAKT信号通路异常激活，从而促进细胞生长、增殖和存活。

PI3KAKTmTOR信号通路异常激活的机制2.PI3KAKT信号通路异常激活的表观遗传改变1.DNA甲基化：DNA甲基化是表观遗传修饰的一种形式，可以通过改变基因表达水平来影响细胞的功能。在结肠癌中，PI3KAKT信号通路相关基因的DNA甲基化异常改变与该通路异常激活有关。例如，PTEN基因的启动子区域发生甲基化，导致PTEN表达水平下降，从而促进PI3KAKT信号通路异常激活。2.组蛋白修饰：组蛋白修饰是表观遗传修饰的另一种形式，可以通过改变组蛋白的结构来影响基因表达水平。在结肠癌中，PI3KAKT信号通路相关基因的组蛋白修饰异常改变与该通路异常激活有关。例如，组蛋白H3K27me3的水平降低，导致PI3KCA基因表达水平升高，从而促进PI3KAKT信号通路异常激活。3.非编码RNA：非编码RNA是指不编码蛋白质的RNA分子，包括microRNA、longnon-codingRNA等。在结肠癌中，非编码RNA的