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晚期大肠癌化疗方案选择 复旦大学肿瘤医院 肿瘤内科 李 进 复发转移大肠癌治疗的焦点 晚期大肠癌化疗方案 如何提高再手术切除率 二期手术后新辅助化疗 如何应用分子靶向药物 奥沙利铂联合方案＝伊立替康联合方案 FOLFOX4 将退出历史舞台 如何提高患者生活质量和安全性 ? 游击战术-OPTIMOX1 OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2 16966 研究 16966更新数据:总生存 常见的 3/4 治疗相关副反应 结 果 转移病灶的围手术期化疗 以FOLFOX4方案行围手术期化疗治疗可手术的转移性结直肠癌 EORTC Intergroup trial 40983Nordlinger, et. al. The Lancet?2008;?371:1007-1016 研究方案 结 果 1.异时性肝转移手术后建议1-3  周期含奥沙利铂方案化疗2.单发肺转移与肝转移同样的 处理原则 分子靶向治疗的选择 有七个月的差距！ 贝伐单抗的III期研究 无进展生存 总生存 奥沙利铂，伊立替康仍占有重要地位; 卡培他滨与Fu疗效相当，血液学毒性轻； 创造条件切除转移病灶是延长生存的关键; 新辅助化疗有益于异时性肝肺转移术； K-ras检测是西妥昔用药前提，提倡联合伊立替康; 贝伐推荐在一、二线使用。 生存曲线 1.00 0.75 0.50 0.25 0 生存概率 Time (months) 0 6 12 18 24 30 36 42 No. at riskArm AArm B 367 362 316 306 250 238 154 149 83 80 44 42 19 17 1 3 ITT analysis Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA) Arm A (XELOX/FOLFOX) Arm B (XELOX/FOLFOX + 西妥昔) Arm A Arm B Diff. 中位 OS, 17.9 17.0 –0.92 2-年生存, % 36.1 34.4 -1.66 HR point estimate = 1.03895% CI 0.90–1.20p=0.68 IFL 推注 5-FU 500 mg/m2亚叶酸钙 20 mg/m2依立替康 125 mg/m2用药 4/6 周 疾病进展后 不接受贝伐单抗治疗 Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42 5-FU/LV 推注5-FU 500 mg/m2 亚叶酸钙 500 mg/m2 用药6/8周 贝伐单抗 5 mg/kg 每2周1次 先前未曾治疗的转移性 CRC PD PD PD 推注IFL + 安慰剂（n=412） 推注IFL + 贝伐单抗（n=403） 5-FU/LV +贝伐单抗 （n=110） 疾病进展后 可接受贝伐单抗治疗 疾病进展后 可接受贝伐单抗治疗 0.2 0 10 20 30 0 0.8 1.0 0.4 0.6 Progression-free survival (mo) Proportion progression-free Treatment Group IFL + placebo IFL + bevacizumab Hurwitz et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22. Abstract 3646 and oral presentation. Avastin PI. HR=0.54, P0.00001 mPFS: 6.2 10.6 mo HR=0.66, P=0.00004 中位生存: 15.6 vs 20.3 mo Duration of survival (mo) Proportion surviving 0.2 20 0 10 30 40 0 0.8 1.0 0.4 0.6 治疗组 IFL + 安慰剂 IFL + 贝伐 Hurwitz et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22. Abstract 3646 and oral presentation. Avastin PI. 小 结 谢谢! 复旦大学附属肿瘤医院 Hurwitz et al. ASCO, 2003. Late breaking abstract 3646 and oral presentation. Hurwitz et al. ASCO, 2003. Late breaking abstract 3646 and oral presentation. * * mFOLFOX6 XELOX mFOLFIRI D