免疫学第4章_免疫球蛋白和抗体 副本ppt课件.ppt

1890年德国学者Behring和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。;抗体（antibody,Ab）: 机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末B细胞---浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。因此通常将其介导的免疫称为体液免疫。 ;免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）: 具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 Ig是化学结构的概念，包括正常的抗体和结构与抗体类似但尚未证实抗体活性的球蛋白。 抗体是生物学功能的概念，所有的抗体都是Ig, 但并非所有的Ig都是抗体。 ;免疫球蛋白的存在形式： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） --- B细胞膜上的抗原受体； 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---分泌进入体液(血清、组织液及外分泌液), 发挥抗体功能，介导体液免疫应答。;一、四肽链基本结构 轻链（light chain，L链） 　　　　214个氨基酸残基，25KD。 　　　　分为：κ与λ　2型。 重链（heavy chain，H链）　　450-550个氨基酸残基，55-75KD。 分为5类，γ、μ、α、δ、ε链。 　　　　IgG，IgM，IgA，IgD，IgE。 ;;;二、可变区和恒定区 可变区（Variable region，V区） L链N端 1/2处（VL）110个aa; H链N端1/5-1/4处（VH）118个aa。 可变区位于L链靠近N端的1/2（含108-111个氨基酸残基）和H链看尽N端的1/5-1/4。 　 　　 　 ;;恒定区（constant region，C区）： 靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，L链C端1/2处，105个氨基酸， H链C端3/4处，331-431个氨基酸。 CH和CL在同一种属动物中是比较恒定的，是制备第二抗体进行标记的重要基础。 不同类IｇCH的长度不一同一种属的个体，所产生针对不同抗原的同一类别Iｇ，其C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定，其免疫原性相同，但V区不同。 ;;铰链区（hinge region）: 位于CH1和CH2之间，含有丰富的脯氨酸。具有柔曲性，可以伸展、弯曲和转动。有利于??不同距离的抗原表位结合，又有利于暴露抗体分子的补体结合点。 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等酶水解 IｇM和IｇE无铰链区。 ;三、水解片段 ;;;J链;分泌型IgA结构示意图;; 一、抗体单独的作用 在某些情况下，抗体可以通过单纯的结合而中和病毒或毒素分子，发挥免疫防御作用。抗体必须与介导病毒或毒素入胞的关键部位结合，且应足够牢固。 分布于黏膜表面的IgA能与细菌结合并抑制细菌对黏膜上皮细胞的附着，阻止细菌的入侵。;二、抗体在活化补体中的作用 在很多情况下，抗体的免疫保护作用通过或依赖补体系统大大地增强。 Ab（IgM、IgG）+ Ag → C1q → 补体经典途径 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物 → 补体旁路途径 ;三、抗体与效应细胞结合发挥作用 体内多种免疫细胞膜表面具有抗体Fc段的受体(FcR)。 IgG与细菌等颗粒抗原结合后，可与吞噬细胞表面的FcR结合，增强细胞对病原微生物的吞噬，称为调理作用。 IgG + 抗原(颗粒性) → FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）→ 促吞噬细胞吞噬。 抗体：热稳定调理素。补体：热不稳定调理素。 ; 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ADCC：IgG + 抗原(靶细胞) → Fc γR（NK 细胞）→ 杀伤靶细胞。 Ig与靶细胞特异性结合后，其Fc段与NK细胞、MФ细胞、单核细胞的FcγR结合，促使细胞毒颗粒的释放，导致靶细胞的裂解。 ;; 第三节 各类免疫球蛋白的特性和功能 ;μ、γ、α、δ、ε; 一、IgG ;1、含量高：是血清和细胞外液中主要成分，约占血清免疫球蛋白总量的80%。 2、以其铰链区大小和链内二硫键数目和位置不同可将人IgG分