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钙黏蛋白在子宫内膜中的表达研究

刘馨泽;任明姬;王煜

【摘要】钙黏蛋白是一类介导细胞与细胞间黏附的钙依赖性跨膜糖蛋白,不同的钙

黏蛋白通过介导特定细胞间的粘合,在维持细胞极性和组织完整性中起到关键作用。

在正常妊娠早期胚胎着床过程中,钙黏蛋白促进子宫内膜基质细胞蜕膜化以及胎盘

滋养层细胞入侵蜕膜等;在肿瘤细胞侵袭、转移过程中可增加细胞侵袭能力并促进

新生血管形成。钙黏蛋白表达部位、表达量和持续时间被认为与多种子宫内膜相关

疾病及妊娠相关疾病有关,如子宫内膜异位症、子宫内膜癌、异位妊娠等,本综述对

钙黏蛋白在子宫内膜表达的研究进展进行总结。

【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》

【年(卷),期】2018(040)006

【总页数】4页(P646-649)

【关键词】钙黏蛋白;子宫内膜

【作者】刘馨泽;任明姬;王煜

【作者单位】[1]内蒙古医科大学,内蒙古呼和浩特010059;[1]内蒙古医科大学,内蒙

古呼和浩特010059;[2]内蒙古医科大学附属医院,010050;

【正文语种】中文

【中图分类】R711

钙黏蛋白家族是一类依赖钙的跨膜单链糖蛋白,与免疫球蛋白超家族、整合素家族、

选择素家族和CD44家族统称为细胞黏附分子,调节细胞之间或细胞与基质的黏附,

在组织的形成和维持方面起着重要作用。该家族成员多达30多种,作为钙黏蛋白家

族中重要成员之一的上皮型钙黏附蛋白(E-Cadherin,E-cad)是胚胎发育过程中的一

个关键基因。

1E-cad在子宫内膜异位症中的表达及意义

子宫内膜异位症是育龄期妇女的常见疾病,在育龄期妇女中发病率约为10%～15%,

而慢性盆腔痛病人中内异症占80%[1]。25%～50%的不孕妇女患有内异症,而且

30%～50%的内异症病人伴有不孕[2]。研究发现[3]子宫内膜异位症病人在位内膜

与正常异位内膜存在诸多差异,异位内膜具备了向远处迁徙的能力。有关子宫内膜

异位症不孕病人在位子宫内膜中E-cad的表达与正常育龄妇女的比较发现[4],正常

育龄女性子宫内膜分泌晚期腺上皮及腔上皮细胞内E-cad表达水平较增生期和分

泌早、中期高,而子宫内膜异位症病人在位子宫内膜腺上皮及腔上皮细胞中E-cad

的表达无显著的周期性变化,且相较于正常育龄妇女,其分泌中期E-cad的表达较高,

而分泌晚期E-cad的表达低。这些发现证明在位内膜的E-cad表达影响内膜细胞

脱落及脱落细胞的黏附能力,在植入窗口期E-cad表达差异或许可以进一步解释子

宫内膜相关性不孕的潜在分子机制。

上皮细胞到间质细胞的转化(Epithelial-MesenchymalTransition,EMT),使间质细

胞具有侵袭和迁移的能力,是建立子宫内膜异位病变的先决条件,EMT的标志为上皮

细胞中E-cad表达的功能缺失[5]。研究发现[6]子宫内膜异位症病人异位病灶子宫

内膜间质细胞内E-cad的mRNA表达降低,提示其侵袭转移能力强于在位子宫内

膜间质细胞。而且子宫内膜异位症病人术后血清中E-cad表达明显低于术前[7],研

究表明[8]E-cad的缺失和上皮间质转换并不是迁移所必需的。这些都可以证明E-

cad可以作为内异症预后判断的标志分子之一。

2E-cad在宫颈癌中的表达

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病越来越年轻化。有研究选用免疫组化方

法检测E-cad在正常宫颈鳞状上皮,宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌表达,结果显

示E-cad表达逐渐下调,提示E-cad与宫颈癌的发生有关[9]。

E-cad作为宫颈癌变过程中起重要作用的分子,并且根据上皮细胞厚度表现不同的

表达模式[10]。Cheng等[11]对宫颈癌的研究表明E-cad在肿瘤细胞中的表达下

调与淋巴结转移,复发和远处转移呈正相关。E-cad高表达的病人比低表达病人具

有更好的预后。E-cad在宫颈上皮内瘤变组织及宫颈癌组织中表达降低,推测E-

cad蛋白低表达可以降低宫颈细胞间的黏附能力[12]。放射治疗是各个阶段宫颈癌

的一线治疗,研究显示[13]E-cad低表达病人表现为放疗治疗效果欠佳。E-cad异常

表达是宫颈癌侵袭的早期表现,在宫颈浸润性鳞癌中,它们的异常表达可能与肿瘤的

侵袭潜能有关[14]。

目前研究[15],E-cad的表达缺失在肿瘤细胞侵袭转移过程中扮演了重要角色。人

组织激肽释放酶家族中的丝氨酸蛋白KLK7,在多种肿瘤中高表达,通过