子宫内膜样腺癌中基质金属蛋白酶―7Kindlin―2蛋白和转移相关基因―2表达及意义.doc

子宫内膜样腺癌中基质金属蛋白酶―7Kindlin―2蛋白和转移相关基因―2表达及意义 　　崔雪（1976―），女，民族：汉族，学历：大学本科，职称：主治医师，研究方向：妇科。 　　摘要：目的：检测子宫内膜样癌中基质金属蛋白酶-7（MMP-7）、Kindlin-2蛋白（Kindlin-2）和转移相关基因基因-2（MTA2）的表达特征，探讨MMP-7、Kindlin-2和MTA2的关系及临床意义。 　　方法：选择98例子宫内膜样腺癌术后留取的蜡块及患者的临床资料作为观察组，70例增生期子宫内膜作为对照组，应用免疫组化方法检测二组中MMP-7、Kindlin-2和MTA2的表达，探讨MMP-7、Kindlin-2和MTA2在不同临床病理特征中的表达差别，关注其表达的相关性。 　　结果：观察组中MMP-7、Kindlin-2和MTA2蛋白表达的阳性率明显高于对照组，观察组中MMP-7、Kindlin-2和MTA2的表达与肿瘤的肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移、脉管浸润密切相关；观察组中MMP-7、Kindlin-2和MTA2的表达具有正相关性。 　　结论：子宫内膜样腺癌中MMP-7、Kindlin-2和MTA2高表达，三者具有协同正向作用，对病变的进展具有重要作用。 　　关键词：子宫内膜样腺癌MMP-7Kindlin-2MTA2 　　【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2013）11-0037-02 　　子宫内膜样腺癌临床常见，好发于中老年女性，其生物学行为不仅与肿瘤的发展有关，还与患者的预后相关。基质金属蛋白酶家族（MMPs）是转移相关的蛋白，对细胞外基质可以有效地降解，加速肿瘤侵袭周围组织并形成转移灶[1]。基质金属蛋白酶-7（MMP-7）是家族中的经典成员，可以降解基底膜和细胞外基质的有效成分[2]。Kindlin-2蛋白（Kindlin-2）是粘着斑蛋白家族的重要成员，在肿瘤中高表达，其可能具有调节整合素的作用[3]。近年也有研究认为转移相关基因2（MTA2）对肿瘤进展有重要作用，其机理可能与促进MMPs的分泌有关[4]。本文关注MMP-7、Kindlin-2和MTA2在子宫内膜样腺癌中的作用，探讨三者的关系，以期为临床工作提供支持。 　　1材料和方法 　　1.1临床资料。选取2010年6月-2013年1月在我院确诊为子宫内膜样腺癌的患者作为观察组，患者均行根治手术，术后标本均应用福尔马林固定。观察组的纳入均符合WHO中子宫内膜样腺癌的诊断标准。本组共观察98例，年龄41-60岁，平均50.2岁。选取同期因子宫肌瘤行子宫全切后留取的正常的增生期子宫内膜70例作为对照组，年龄35-53岁，平均46.2岁。 　　1.2MMP-7、Kindlin-2和MTA2蛋白检测。MMP-7、Kindlin-2和MTA2蛋白的浓缩液均购自武汉博士德生物技术有限公司，按不同比例进行稀释，选择最佳配比浓度进行正式实验。蛋白的检测应用免疫组化SP法，严格质量控制。 　　1.3结果判定标准。MMP-7、Kindlin-2和MTA2阳性部位均位于细胞质中，以细胞质中出现棕黄色颗粒为阳性反应细胞，选择10个400倍视野并计数，以阳性率≥25%为阳性，以阳性率25%为阴性。 　　1.4统计学方法。应用SAS6.12进行分析，采用卡方检验或相关分析，以P=0.05为检验水准。 　　2结果 　　2.1MMP-7、Kindlin-2和MTA2在观察组与对照组中表达阳性率的比较。MMP-7、Kindlin-2和MTA2在观察组中表达的阳性率明显高于对照组，见表1。 　　2.2观察组中MMP-7、Kindlin-2和MTA2的表达在不同临床病理特征中的关系。观察组中MMP-7、Kindlin-2和MTA2表达的阳性率与肿瘤的浸润深度、脉管累及、淋巴结转移和临床分期密切相关，见表2。 　　2.3观察组中MMP-7、Kindlin-2和MTA2表达的相关性分析。观察组中MMP-7和MTA2（r=0.43，P=0.0120）、MMP-7和E-cad（r=0.46，P=0.0134）、E-cad和MTA2（r=0.48，P=0.0231）的表达具有正相关性。 　　3讨论 　　子宫内膜癌发展过程中可以表现出明显的侵袭和转移，多种蛋白的变化促进了此过程。MMPs是指在结构上具有很大的同源性，功能上具有相似性的蛋白质家族，均能有效地降解细胞外基质，对肿瘤侵破基底膜和远处转移均有重要促进作用，由于结构中均含有金属离子而得名[5]。MMP-7是经典成员，可以活化肿瘤细胞中的MMP-2和MMP-9等其它相关蛋白，对肿瘤细胞的迁移能力的提高作用明显。也有观点显示MMP-7可以降解细胞外基质的纤维成分，使肿瘤转移的屏障减