微卫星不稳定性（MSI）检测技术专家共识.pptx

中，高保真的DNA复制对维持细胞基因组稳定性和正常生理功能至关重要，但基因复制过程中受环境因素等影响，易发生核苷酸的错误掺入或缺失，引起基因组中重复序列次数的增加或丢失。在DNA聚合酶和多种修复机制的基础上，一般情况下DNA复制的错误会被修复。然而，当作为高保真DNA复制最后一道防线的MMR系统出现启动子超甲基化或基因突变时，DNA复制错误无法纠正并连续积累，微卫星的序列长度或碱基组成发生变化称为MSI，使基因组表现高突变表型[6]。

1993年，研究者发现在遗传性非息肉病结直肠癌(he-reditarynon-polyposiscolorectalcancer，HNPCC)中MSI的发生率高达86％，而在散发性结直肠癌中MSI的发生率也达16％[7]。与此同时，陆续有研究者在结直肠癌中发现类似分子现象，与MMR系统功能缺陷密切相关，影响结直肠癌患者的生存时间[8]。1997年，美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute，NCI)在结直肠癌的国际专题会议上，对MSI进行统一定义，即与正常组织相比，肿瘤组织中由微卫星重复单元的插入或缺失导致的微卫星长度改变称为MSI。同年，美国NCI在MSI研讨会对MSI检测位点的选择和诊断标准进行规范和统一，推荐了简称为“2B3D”的MSI位点检测Panel，称之为BethesdaPanel或NCIPanel，该Panel包括2个单核苷酸位点(BAT-25和BAT-26)和3个双核苷酸位点(D2S123、D5S346和D17S250)。同时，专家组也制定Panel判读标准：若5个微卫星位点中有2个或2个以上的微卫星位点不稳定，则为微卫星高度不稳定性(microsatelliteinsta-bility-high，MSI-H)；若有1个微卫星位点不稳定，则为微卫星低度不稳定性(microsatelliteinstability-low，MSI-L)；若5个微卫星位点均稳定，则为微卫星稳定(microsatellitestabili-ty，MSS)[9]。2002年，美国NCI对MSI的检测进行修订和补充，推荐含有5个单核苷酸位点(BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-22和NR-24)构成的PentaplexPanel，检测灵敏度远高于“2B3D”NCIPanel[10]。2004年，美国Promega公司发布全球首个商品化MSI检测试剂盒；2006年，PromegaPanelMSI检测体系出现，将PentaplexPanel中的NR-22替换为Mono-27，包括5个单核苷酸位点(BAT-25、BAT-26、NR-21、MONO-27和NR-24)和2个对照位点(PentaC、PentaD)[11]。目前，国内外权威指南和专家共识推荐MSI检测方法主要是2B3DPanel和PromegaPanel。

2015~2017年，大量临床研究证实PD-1／PD-L1抑制剂对MSI-H／错配修复功能缺陷(deficientmismatchrepair，dMMR)实体瘤患者疗效显著[12－13]。2017年，美国食品药品监

关键词：微卫星；微卫星不稳定性；错配修复；毛细管电泳法；高分辨率熔解曲线法；NGS；专家共识

中图分类号：R36；R-33文献标志码：A

文章编号：1001－7399(2024)03－0228－08

doi：10．13315／j．cnki．cjcep．2024．03．002

微卫星不稳定性(microsatelliteinstability，MSI)是DNA复制过程中形成大量移码突变、引起的核苷酸重复单元数量改变的现象，多种肿瘤中均可见MSI，常见于结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌。MSI检测对多种实体瘤患者有重要意义，包括林奇综合征筛查、指导5-FU类化疗药物的选择、预后分层和筛选免疫检查点抑制剂获益人群等。目前，MSI检测主要包括PCR＋毛细管电泳法、PCR＋高分辨率熔解曲线法和NGS法，其中以PCR＋毛细管电泳法为金标准。本文基于3种常用的技术平台并结合临床工作经验，对