同型半胱氨酸代谢与基因多态性.ppt

学 员： 朱 焱 专 业： 心血管 同型半胱氨酸代谢与基因多态性 使用数据库：CNKI，PUBMED 检索词：同型半胱氨酸，高同型半胱氨酸血症，代谢酶，基因多态性，叶酸，homocysteine，Risk factors 检索年限：2000年-2013年 检索文献数目：45篇 使用文献数目： 7篇 Hcy的代谢 同型半胱氨酸 （Hcy）概述 Hcy代谢酶的基 因多态性 小 结 目录 同型半胱氨酸（Hcy）概述 同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的中间产物。 蛋氨酸循环(食物) 一碳单位 参与人体内重要物质的合成 S-腺苷甲硫氨酸 脱甲基 S-腺苷同型半胱氨酸 脱腺苷 Hcy 同型半胱氨酸（Hcy）概述 Hcy代谢障碍，在体内蓄积，使得Hcy浓度持续高于正常值高限，即称为高同型半光酸血症（即HHcy）。Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，目前普遍接受成人正常空腹血浆Hcy浓度： 正常值：5~15μmol/L，平均值为10μmol/L 轻度HHcy： 15~30μmol/L 中度HHcy：30~100μmol/L 重度HHcy：大于100μmol/L 同型半胱氨酸（Hcy）概述 损伤血管内皮功能 致血栓的作用 致脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱 参与炎性反应，引起动脉粥样硬化发展 参与免疫反应 今年来国内外大量研究表明，HHcy是心血管系统的独立危险因素。Hcy是心血管危险的始动因子，Hcy水平和心血管病严重程度呈正相关，HHcy致心血管病的机制[1]。 [1]王玫,李霞.高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病关系的研究进展[J].医学综述,2010,16(22):3444-3447. 思 考 同型半胱氨酸为什么会在体内蓄积？ 主要涉及到遗传、营养、药物、种族、性别与年龄、肾功能等因素。 Hcy代谢障碍 代谢酶的基 因多态性 叶酸和维生素 B12 的缺乏 HHcy [2]Ducloux,Motte G,Laws ER,et al. Serum total homocysteine and cardiovascular disease occurrence in chronic, stable renal transplant recipients: a prospective study[J].AM Soc Nephrol,2000,11(1):134-137. Hcy的代谢 同型半胱氨酸（Hcy）概述 Hcy代谢酶的基 因多态性 小 结 目录 Hcy代谢酶的基因多态性 多态性（polymorphism）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦称遗传多态性（genetic polymorphism）或基因多态性。基因背景不仅在决定个体对疾病的易感上起重要作用，而且还与疾病的发生、发展有着密切的关系。 正常人体内Hcy含量很少，多种原因可引起Hcy在体内的蓄积，其中遗传因素主要是由于Hcy代谢过程中几种关键酶： 二甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） 蛋氨酸合成酶（MS） 蛋氨酸合成还原酶（MTRR） 胱硫醚β-合成酶（CBS） 这些酶的缺陷或基因突变使其活性下降，引起HHcy。 Hcy代谢酶的基因多态性 Hcy代谢酶的基因多态性 代谢酶 基因突变位点 对血浆Hcy浓度的影响 HHcy与疾病的相关性 二甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR677位点C/T突变较为常见 升高 代谢酶发生C667T基因位点突变与心肌梗死的发生有密切关系 蛋氨酸合成酶 （MS） 第2756位碱基A/G较为常见 升高 MS基因多态性与神经管缺陷、脑卒中、冠心病等多种疾病的发生、发展有一定的相关性 蛋氨酸合成还原酶 （MTRR） A66G位点的突变，产生AA，AG，GG基因型 升高 该代谢酶的基因多态性与心血管系统疾病相关，并有明显的种族差异 胱硫醚β-合成酶 （CBS） C883T，G929A两个位点突变较常见 升高 冠状动脉粥样硬化 [3]卢冬.同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与心血管病关系的研究进展[J].临床医学与临床,2012,9(7):844,845. Hcy代谢酶的基因多态性 二甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）：迄今共报道了16种突变类型， 最常见的突变是MTHFR67