体内药物分析—体内药物分析简介.ppt

体内药物分析 本章内容提要 第一节 体内药物分析的性质及重要性、对象 和任务、特点、发展趋势 第二节 体内药物分析样品的种类、采集与贮 存 第三节 体内药物分析样品的制备 第四节 体内药物分析样品的玷污与损失 第五节 常用体内药物分析的方法和应用 ch1 概述 体内药物分析是指通过分析手段了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药物动力学的各种参数，以及药物在体内转变、代谢的方式、途径等信息。从而为药物生产、医疗临床、实验研究等方面对所研究的药物作出估计与评价，以及对药物改进和发展作出贡献。 一、体内药物分析的性质及重要性 体内药物分析是一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学 它是药物分析的重要分支，又是现代药学的发展。体内药物分析直接关系到药物研制，临床试验、使用，药物作用机理探讨，药物质量评价等各阶段的工作。 体内药物分析又被称为 “生物医药分析”（Biomedical Analysis） “生物药物分析”（Biopharmaceutical Analysis） 体内药物分析的重要性 药物质量及质量控制 经典——药物的鉴别、检查、含量测定等理化指标 现代——药物存在“化学上等价而生物学上不等价”现象 ——进行临床药学研究——并逐步建立和发展了生物药剂学（Biopharmacy）和临床药理学（Clinical pharmacology）等 在临床药学研究过程中 ——涉及药物在体内各个过程中的数量和质量的变化 ——形成了药物分析的新学科——体内药物分析——为临床药学研究提供必要的数据和相关信息 二、体内药物分析的对象和任务 人体 机体：人和动物 具体检材：生物体的各种器官、组织、体液（血液、尿液、唾液）及呼出气体中与药物有关的成分等。 评价药物的安全性（临床前研究）——动物 评价药物的有效性（临床研究）——人体（健康志愿者或患者） 用药的安全、有效与合理——人体（患者TDM :治疗药物血浓度监测 ） 研究任务: ①进行体液和组织中药物及其代谢物的测定——临床药物监测、药物动力学等数据、信息。 ②进行新测定方法的研究、开发，为常规测定提供灵敏、专属、可靠的分析方法。 ③进行方法学研究，提供合理的、最佳的分析条件；探讨各种方法用于体内药物分析中的规律性问题。 ④提高和增进测定技术及效率，进行分析质量管理工作，以获得可靠的结果。 ⑤参与临床和药理研究中所获得结果进行阐明工作。 体内药物分析的任务 1. 分析方法学的研究和完善——提供灵敏、专属、准确可靠的分析方法与最佳的分析条件（首要任务） 2. 体内药物的测定和研究——提供药物在动物和人体内的药物动力学参数、生物利用度及血浆蛋白结合率等基本数据 ——为新药研究、老药再评价、TDM、药物滥用、司法鉴定等提供准确的体内药物浓度数据和合理解释 3. 内源性物质的测定和研究——为某些疾病的诊断及治疗提供重要信息 三、体内药物分析的特点 ——由分析对象的特点所决定： 1．干扰物质多——生物样品中含有大量的内源性物，如质蛋白质、脂肪等，以及代谢物、结合物等干扰分析 ——样品一般均需经过分离、净化后才能进行分析 2．样品量少、不能重复取样——生物样品多数在特定条件下采集，无法再次取样，且浓度低、变化幅度大 ——在测定前需浓缩、富集以适应分析方法要求 3．被测成分浓度低——对分析方法的灵敏度及专属性要求较高 4．药物浓度监测和药物滥用——要求分析方法简便、快速 体内药物分析的特点 被测定的药物和代谢物的浓度或活性极低； 样品复杂，干扰物多，大多需要分离和净化； 样品量少，不易重新获得； 在毒物学检测中要求能很快地提供结果； 分析方法具有类型多样化和综合性。 分析方法的新要求 药物服用的剂量越来越小、体液中药物浓度越来越低，对体内药物分析方法提出了新的要求： 1. 检测方法的高灵敏度——最低检测量10-9-10-7g或10-15-10-12g 2. 分离方法的高选择性、高专属性。为满足各项要求，最常用的分析方法有 ①光谱法——比色法、紫外分光光度法、荧光分光法、原子吸收分光光度法 ②色谱法——TLC、GC、HPLC（柱切换、手性药物）、HPCE（high-performance capillary electrophoresis高效毛细管电泳法 ） ③免疫分析法——RIA放射免疫法、EIA酶免疫法、化学发光酶免疫、荧光免疫