2014体内药物分析概述.pptx

体内药物分析Biopharmaceutical Analysis;Biomedical Analysis新浪微博@analysisDMPK2014-12乳酸左氧氟沙星（0.1g/片）用法用量：口服。成人常用量：支气管感染、肺部感染：一次2片，一日2次，或一次1片，一日3次，疗程7-14日。急性单纯性下尿路感染：一次1片，一日2次，疗程5～7日；复杂性尿路感染：一次2片，一日2次，或一次1片，一日3次，疗程10～14日。细菌性前列腺炎：一次2片，一日2次，疗程6周。0.3-0.4g/日0.2g/日0.4g/日抗菌药物的抗菌活性药物抑制或者杀灭病原菌的能力最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration）抑制培养基内细菌生长的最低浓度。MIC最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration）杀灭培养基内99.9%的微生物。MBC喹诺酮类药物对致病菌的杀菌作用取决于药物血药浓度的峰浓度，即药物浓度越高，杀菌作用越强。——浓度依赖性时间依赖性——杀菌活性与药物浓度维持在MIC以上时间的长短有关。β-内酰胺类、林可霉素类等抗生素。乳酸左氧氟沙星（0.1g/片）0.3-0.4g/日0.2g/日0.4g/日测定血液、尿液甚至组织中的药物浓度用法用量：口服。成人常用量：支气管感染、肺部感染：药物随着血液到各个组织急性单纯性下尿路感染：药物通过尿液排泄在下尿路发挥治疗作用细菌性前列腺炎：药物随着血液到前列腺组织1.概述1.1体内药物分析的定义体内样品（生物体液、器官或组织）中药物及其代谢产物或内源性生物活性物质的定性、定量分析。体内样品——确定分析对象药物、代谢产物、内源性生物活性物质——确定待分析物定性、定量分析——如何选择分析手段、建立方法并验证体内·药物·分析成分复杂干扰众多浓度很低高灵敏度高选择性的方法1.2体内药物分析对象和待测物特点★方法选择性要高DMR8-OHMN-O-MRT成分复杂、干扰众多生物基质的干扰——蛋白质、糖、脂肪、离子……其他药物的干扰——卡马西平治疗癫痫的有效血药浓度为3~8μg/ml，潜在中毒浓度为12 μg/ml。病人可能之前用过其他抗癫痫药物如丙戊酸钠、乙琥胺等。代谢产物与原型药物互相干扰——抗抑郁药米氮平体内药物分析对象和待测物特点★血液（血浆、血清、全血）、尿液、唾液、胆汁、乳汁、脑脊液等均匀生物样品心、肝、脾、肺、肾、脑等非均匀生物样品方法灵敏度要高采样量小，浓度很低常见的生物样品采样量少，特定条件采集，不易重新获得血浆：人1~3ml；犬1~5ml；大鼠0.3~0.5ml浓度为ng/ml~μg/ml 数量级1.概述1.3 体内药物分析方法的特点★对分析方法的要求高：满足灵敏度及专属性的要求样品需要经过前处理，才能分析分析工作量大，方法验证要求严格，测试数据处理和结果阐明较为复杂1.概述1.4体内药物分析的任务定性分析——药物代谢产物、内源性物质是什么定量分析——血浆、组织、尿液药物及代谢物浓度药物代谢与动力学（drug metabolism and pharmacokinetics，DMPK）研究——新药研发治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）——临床应用内源性物质检测——疾病标志物社会事件中的分析——食品安全、法医毒物分析等体内药物分析的任务：DMPK药代动力学研究涉及药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄等动态过程，需要研究血药/组织浓度－时间曲线的变化，探讨药物分布与药理作用的关系。1,2 – Stability + Solubility3 – Passive + Active Trans.4 – Pgp efflux + CYP 3A45- Hepatic first pass effect药物代谢与动力学血药浓度-时间曲线尿药累积排泄曲线生物等效性评价绝对生物利用度相对生物利用度代谢途径代谢酶……C中毒范围最大耐受浓度治疗范围最小有效浓度无效范围体内药物分析的任务：TDMTDM即测定血液中或其它体液中药物浓度，观察临床药物反应，考察药物治疗效果，必要时根据药动学原理调整给药方案。方向是实现个体化给药，目的为临床合理用药服务，达到最佳的药物治疗效果。治疗药物监测抗癫痫药苯妥英钠血药浓度与药理作用及毒性反应血药浓度μg/ml10~2020~3030~4040药理及毒性反应有效血药浓度眼球震颤运动失调精神异常患者女性，25岁，因癫痫强直阵挛性发作入院，遂静脉注射负荷剂量苯妥英钠800mg并开始口服维持剂量250mg/d。测得苯妥英钠的浓度为 3.6 μg/ml，医生考虑到尚未达到治疗浓度范围，故增加剂量到400mg/d。患者出现痉挛等类似癫痫发作症状。测得血药浓度为10.9μg/ml，医生拟打算再次