无机化学难容电解质的沉淀溶解平衡.ppt

2.多基因病 (polygenic disease)： 性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，同时还受环境因素的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease） 也叫：“复杂性状疾病” 近视 (myopia) 高血压 (hypertension) 糖尿病 (diabetes) 精神分裂症 (schizophrenia) 哮喘 (asthma) 肿瘤或癌 (tumor or cancer) 多基因病的遗传要点 数量性状的遗传基础是两对以上基因。 这些基因之间没有显,隐性的区别,而是共显性。 每个基因对表型的影响很小,称为微效基因。 微效基因具有累加效应,即一个基因对表型作用很小,但若干个基因共同作用,可对表型产生明显影响。 不仅遗传因素起作用, 环境因素 具有明显作用。 例如： 结肠癌 （Colon cancer) 相关基因：NGX6，SOX7， ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG， RANGAP1，SRC 和CDC2 等。 相关信号通路：ras /MEK/ERK， JNK，Rb /E2F，PI3K/AKT 及受体相互作用相关通路，免疫反应相关通路以及细胞黏附相关通路等。 ①早期原发癌生长 ②肿瘤血管形成 ③肿瘤细胞脱落并侵入基质 ④进入脉管系统 ⑤癌栓形成 ⑥继发组织器官定位生长 ⑦转移癌继续扩散 例如： 糖尿病 (diabetes) 依赖胰岛素型糖尿病在位于第6号染色体上可能包含至少一个对I型糖尿病敏感的基因 在人类基因组中，大约10个位点现在被发现似乎对I型糖尿病敏感 其中：1) 11号染色体位点IDDM2上的基因 2) 葡萄糖激酶基因 高血压 (hypertension) 目前最受关注的是 ATP2B1 基因 编码一种膜蛋白，具有钙泵特性 能将高浓度细胞内钙泵出细胞外。 精神神经性疾病 精神分裂症 基因表达改变/诱导增强 家族史 家暴基因 本质：基因组变异 惊吓— ？—基因突变——精神病 多基因病的遗传： 易患性 (liability) 易感性 (susceptibility) 发病阈值 (threshold) 易患性 (liability) ——在多基因病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性。 possibility 遗传因素 (hereditary factors) 环境因素 (environmental factor) 1.基因多态性与致病突变 基因变异与疾病的关系 2.单基因病、多基因病 3.疾病易感基因 基因多态性 polymorphism 是指DNA序列在群体中的变异性（差异性） 在人群中的发生概率1%（SNPCNP) 1%的变异概率叫做突变 基因多态性 特定的基因多态性与疾病相关时，可用致病突变加以描述 SNP:散在单个碱基的不同，单个碱基的缺失、插入和置换。 CNP: DNA片段拷贝数变异，包括缺失、插入和重复等。 同义突变、错义突变、无义突变、移码突变 致病突变 生殖细胞基因突变 将突变的遗传信息传给下一 代(代代相传) ,即遗传性疾病。 体细胞基因突变 局部形成突变细胞群（肿瘤）。 受精卵 分裂 基因突变的原因 物理因素 化学因素 生物因素 基因突变的原因 （诱发因素） 紫外线、辐射等 碱基类似物5BU/叠氮胸苷等 病毒和某些细菌等 自发突变 DNA复制过程中碱基配对出现误差。 UV使相邻的胸腺嘧啶产生胸腺嘧啶二聚体, DNA复制时二聚体对应链空缺，碱基随机添补发生突变。 胸腺嘧啶二聚体 胸腺嘧啶 胸腺嘧啶 紫外线诱变 物理诱变(physical induction) 5溴尿嘧啶(5BU)与T类似，多为酮式构型。间期细胞用酮式5BU处理，5BU能插入DNA取代T与A配对；插入DNA后异构成烯醇式5BU与G配对。两次DNA复制后,使A/T转换成G/C，发生碱基转换,产生基因突变。 化学诱变(chemical induction) 碱基类似物(base analogues)诱变 A T 5-BU A 5-BU A A T 5-BU 5-BU(烯醇式)