4氨基水杨酸对大鼠实验性结肠炎中性粒细胞趋化、活化及凋亡的影响.pdf

·——254．—— ·论著· 4一氨基水杨酸对大鼠实验性结肠炎中性粒细胞 趋化、活化及凋亡的影响 贺文成 李瑾 夏冰唐平飞 【摘要】 目的观察4一氨基水杨酸(4-ASA)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性结肠 炎炎症损伤、肠组织一氧化氮合酶(iNOS)表达、血中性粒细胞(PMN)凋亡及血清白细胞介素(IL)一8 水平等的影响，探讨4一ASA对炎症性肠病(IBD)的治疗作用及机制。方法40只SD大鼠分为正常 对照组(理=10)和实验组(玎=30)，实验组建立大鼠结肠炎模型。建模第5天将实验组按照处理方式 分为实验对照组(n=10，0．9Vo氯化钠1ml灌肠)，5-ASA组En=10，5-ASA液(200mg／kg)1ml灌 肠]和4-ASA组En=10，4-ASA液(200mg／kg)1ml灌肠]。连续治疗7d后处死动物，取病变段肠 组织，行结肠大体损伤及结肠组织学损伤评分；生化法检测髓过氧化物酶活性；免疫组化法检测肠组 织iNoS表达量；流式细胞术检测血PMN凋亡率；酶联免疫吸附法检测血清IL一8浓度。结果经4一 ASA治疗7d后，4-ASA组大鼠体重明显较实验对照组增加(P0．01，t=14．09)；疾病活动指数评 分、大体评分、组织学评分和MPO活性显著较实验对照组降低(t值分别=7．87、18．37、6．66和 19．60，P值均O．01)。而5一ASA组与4一ASA组间上述各指标差异均无统计学意义(P值均 0．05)。实验对照组肠组织iNOS表达率为(73．55±5．15)％。较正常对照组显著增加[(5．95土 3．82)％和(42．27士3．52)％，均较实验对照组显著降低(t值分别=17．62和15．76，P值均o．01)。 实验对照组血清IL-8的平均浓度明显高于正常对照组(产25．25，P0．01)；5-ASA和4-ASA组明 显低于实验对照组(t值分别一12．31和11．57，P值均O．01)。实验对照组血PMN凋亡率明显低 于正常对照组(z=11．48，PO．01)；5-ASA和4一ASA组凋亡率明显高于实验对照组(t值分别= 7．51和10．47，P值均o．01)。结论4-ASA灌肠对实验性结肠炎大鼠具有显著的治疗作用，其治 疗机制可能与降低PMN的趋化与激活、上调血PMN凋亡率、减少肠组织局部损伤因子有关。 【关键词】炎症性肠病；4-氨基水杨酸；白细胞介素一8；细胞凋亡 Effectsof acidon and of 4-aminosalicylicmigration，activationapoptosispolymorphonuclearneutrophil inratswith colitisHE Jin，xIA experimental Wen—cheng，Ll Bing，TANGPing—fei， ProvincialCenter DepartmentofGastroenterology，ZhongnanHospital，WuhanUniversity，Hubei of Clinical IntestinalColonrectalDisease，Wuhan430071，China Studyfor author：LI CorrespondingJin，Email：lijinluyi@gmail．corn theeffectsof ratswith [Abstract]ObjectiveTo acid(4一ASA)on investigate 4-aminosalicylic 2，4。6-trinitrobenzenesulfonicacid—inducedcolitisinordertOunderstanditSmechanismsintreatmentof boweldisease(IBD)．MethodsSDratswere 2，4，6-t“nitrobenzenesulfonic inflammatory