注射用阿替普酶使用说明书(德国进口).docx

注射用阿替普酶使用说明书 ( 德国进口 ) 中文名： 注射用阿替普酶 商品名： 爱通立 曾用名 ：艾通立 英文名： Actilyse 化学名称 ：Plasminogen activator  (human tissue-type  protein  moiety) 分 子 式 : CHNOPS 分 子 量 : C 2569H3894N746O781S40 活性成份 : 阿替普酶 Alteplase  （重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂 (rt-PA) ） 性状 : 本品为白色至类白色冻干粉末，无嗅。除活性成分外，还含有以下辅料 ：精氨酸、磷酸、吐温 80 及注射用水。 20 毫克包装盒内有一个含 20 毫克活性成分（干粉总重 933 毫克）的小瓶及一个内装 20 毫升注射用水的注射用小瓶。 50 毫克包装盒内有一个含 50 毫克活性成分（干粉总重 2333 毫克）的小瓶及一个内装 50 毫升注射用水的注射用小瓶。 作用机理 : 本药的活性成分是一种糖蛋白， 可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时， 本品在循环系统中表现出相对非活跃状态， 一旦与其纤维蛋白结合后， 本品被激活， 诱导纤溶酶原转化为纤溶酶， 导致纤维 蛋白降解，血块溶解。心肌梗死的研究 ：在一项入选了 40000 多例急性 心肌梗死患者的研究 （GUSTO）中，治疗组给予 100 毫克本品 90 分钟滴注， 静脉滴注肝素辅助治疗， 30 天死亡率为 6.3% ；对照组予以 150 万单位链 激酶 60 分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其 30 天死亡率为 7.3%。 同时本品治疗的患者溶栓后 60 分钟和 90 分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者。在 180 分钟及以后时间的血管再通率 2 组没有差异。 本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者 30 天死亡率低。与未经溶栓疗法的患者相 比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。 一项安慰剂对照试验 （ LATE）表明，发病后 6-12 小时内给予治疗， 经本品 100 mg 3 小时治疗的患者 30 天死亡率比对照组低。对于某些出现明显心肌梗 死症状的病例，发病后 24 小时内的溶栓治疗也有益处。肺栓塞的研究 ： 急性大面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患者使用本品溶栓， 可迅速缩小 血栓，并降低肺动脉压。无死亡率的资料。急性缺血性脑卒中的研究 ： 2 项美国试验（ NINDSA/B）中，与安慰剂相比， 使用本品预后良好 （无功能缺陷或轻微功能缺陷） 的患者比例明显增高。 在 2 个欧洲试验和另外 1 个美国试验中未能证实上述发现，然而在这后 3 个试验中，大部分患者 未能在脑卒中发作的 3 小时内接受治疗。 随后的分析表明在脑卒中发作 3 小时内接受本品治疗的疗效是肯定的。 尽管严重的和致命性的颅内出血的 风险增高，但与安慰剂相比，预后良好的差值为 14.9%（95%可信区间为 8.1-21.7% ）。此数据无法给出关于治疗对死亡率影响的确切结论。然而总体来说，如果在卒中症状发作的 3 小时内给予本品且遵循本说明书描述的各注意事项， 应用本品的收益还是大于可能的风险的。 随后进行的对所 有临床数据的分析显示，与症状发作 3 小时内就给予本品治疗的患者相比，在症状发作 3 小时后（ 3-6 小时）才接受本品治疗的患者疗效差，而且风险增高，这导致其收益 / 风险比值落在原来 0-3 小时内可接受的值以外。由于本品具有纤维蛋白相对特异性， 100 毫克的本品可能导致循环中纤维蛋白原在 4 小时内减少至 60%左右，但一般 24 小时后可恢复到 80% 以上。4 小时后纤溶酶原和 α-2- 抗纤溶酶分别减少至 20%和 35%左右，24小时后可恢复到 80%以上。只有少数患者出现明显的较长时间的循环纤维蛋白原水平下降。 毒理研究 : 在大鼠和南美猴的亚急性毒理研究中， 未发现其它预期之外的不良反应。致突变试验中未发现有致突变倾向。 药代动力学 : 本品可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢（血浆清除 率 550-680 毫升 / 分钟）。相对血浆 α 半衰期（ T α ）是 4～5 分钟，这 1/2 意味着 20 分钟后，血浆中本品的含量不到最初值的 10%。周边室的残留 量，其 β 半衰期为 40 分钟。 适应症： 急性心梗、血流不稳定的急性大面积肺栓塞、急性缺血性脑卒 中的溶栓治疗。急性心肌梗死 ：对于症状发生 6 小时以内的患者，采取 90 分钟加速给药法（参见用法用量） ；对于症状发生 6-12 小时以内的 患者，采取 3 小时给药法（参见用法用量）。 本品已被证实可降低急性心肌梗死患者 30 天死亡率。 血流不稳定的急性大面积肺栓塞 ：可能的情况下应借助客观手段明确诊