肿瘤与癌基因.ppt

9. 疾病与人类健康 9.1 肿瘤与癌症(几种病毒及其致病机制) 9.2 基因诊断与基因治疗 细胞分化（cell differentiation）:个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生不同的细胞类群的过程。 细胞分化是基因选择性表达的结果 转分化（trans-differentiation）:一种类型的分化细胞转变成另一种类型的分化细胞的现象。 转分化经历去分化（dedifferentiation）和再分化（redifferentiation） 的过程。 去分化（脱分化）：指分化细胞失去特有的结构与功能变成具有未分化细胞特征的过程。 如：植物体细胞在一定条件下形成未分化的细胞群的细胞团，即愈伤组织。愈伤组织可以被诱导再分化形成根、茎…… 基因突变的结果可能导致某些分化细胞的生长与分裂失控，脱离了衰老和死亡的正常途径而成为癌细胞。 癌细胞与正常分化细胞不同： 癌细胞的细胞类型与特征相近，但基因组发生了不同形式的突变。 正常分化细胞虽然分化为不同类型细胞，但基因组不发生突变。 癌症发生与发展过程中涉及的三类基因： 癌基因 抑癌基因 DNA修复基因 烷化剂（氮芥）、碱基类似物（5-BrU） 、甲烷磺酸甲酯、SDS等。 脱氨基试剂： 羟胺、亚硫酸盐等，其中亚硝酸盐不仅将单链 DNA分 子中C变为U，而且使A、G脱氨基。 嵌入剂、染料：溴化乙锭、吖啶橙等使DNA 双螺旋发生扭曲，从而导致插入或 缺失 的移码突变。 急性亚硝酸盐中毒：青紫病、肠源性紫绀 可视黏膜发绀、血液呈酱油色、呼吸困难、神经紊乱…… 机理:亚硝酸盐将血红蛋白氧化为高铁血红的蛋白，导致机体缺氧而引起中毒 治疗：特效药美篮（亚甲蓝）、甲苯胺蓝，配合使用VC和Glucose. 盐硝酸盐的强致癌性：食品（腌制、熏制、饲料） 实验：2.5~9.0mg/kg.bw，致实验动物诱发胃、皮肤、脑、脊髓及皮下组织瘤。 Real-world biochemistry 着色性干皮病（xeroderma pigmentosum, XP）是第一个发现的 DNA 修复缺陷性遗传病，患者的皮肤和眼睛对太阳光特别是紫外线十分敏感，身体暴光部位的皮肤干燥脱屑、色素沉着、皮肤溃疡、皮肤癌等发病率高，常伴有神经系统功能障碍，智力低下等。 卟啉症、紫质症（Porphyria）：红细胞生成性卟啉症和肝性卟啉症。共同特点是尿和/或大便中大量排出多种卟啉、卟啉原和卟啉的前身物质。 英国的“疯子国王”乔治三世：受害者之一 最严重的卟啉症是先天红血球生成卟啉症(CEP) 卟啉症通常是由于基因突变所导致 但饮酒过度和环境污染也会诱发此病 最臭名昭著的事例发生在上个世纪50年代的土耳其。大约有4000人在食用了喷洒过除真菌剂六氯苯的小麦后患上了一种类型的卟啉症，上百人因此丧生。在此之后不久，六氯苯除真菌剂就在全世界范围内被禁用。 Human Xeroderma pigmentosum (XP)  extreme sensitivity to sunlight (by ~age 2), and 1000X higher risk of skin cancer (by ~age 8) Defect is in repair of UV damage Gene mapping identified several repair proteins (called XP proteins) XP-C and XP-A recognize pyrimidine dimers（TT） XP-B and XP-D have helicase activity XP-G and XP-F have nuclease activity 巨细胞病毒（CMV）——前列腺癌、宫颈癌 巨细胞病毒(Cytomegaoviyns,CMV)是一种疱疹病毒组DNA病毒。分布广泛,人与其他动物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系统，中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染，从轻微无症状感染直到严重缺陷或死亡。 EB病毒（EBV）—— 鼻咽癌、儿童Burkitt 淋巴瘤 EB病毒（epstein-barr virus,EBv），又称人类疱疹病毒 （Human herpesvirus 4 (HHV-4)）。 Epstein和Barr 1964年首先从非洲儿童Burkitt淋巴组织中分离出EB病毒。 EB病毒常引起儿童传染性单核细胞增生症。三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。主要通过唾液传播，也可经输血传染。 单纯疱疹病毒（