阿司匹林和TNF-α对胰岛素敏感性的影响及其机制分析.pdf

至簿露二嚣科走学2筠0缀磷士擎盏谂文 鬻司糕爨窝融瓣胰岛寰被蓥燃熬影缡及其槐裁研究 中文摘要 胰岛素抵抗(IR)为2型糖尿病的主要致瘸杭制乏～，弗与肥胖、高血聪、 站辣粥群硬纯等多秽痰痣麴关联。其中，驶癣坏死爨予诺(TNF-c￡)参与了职麟 和肥胖型2型糖尿病相关的IR，但其引起lR的具体机制仍不清楚。最近的研究 发嚣，大裁爨蛉零扬黢楚襞改罄瑟黪与饮食诱导熬{R，毽嚣其疗效蟊跛善lR髓 确切机制目前仍存在争议。脂脯组织不仅是一个能量储存器官，而且避能分泌辫 释缎麓鬻子影镌全赛簇韪素鹣敏戆牲，嚣蓖，嚣肪缨魏楚霹究lR及藜物髂露稳 制的理想模型。本研究首先通过观察了大剂量阿司匹林对高月旨饮食诱姆的IR大 鼠模黧胰岛素敏感憔的影嘀，在证实其胰薅索增簸俸糟静基础上，戬3T3．L1髓 黪缨臌舞模型，鼹察TNF一程期耀司瑟林对脂髓缎照糖代谢和艘岛素敏感性麴影 响，并采用分予生物学技术，从不同角度阐明TNF一吼和阿司隧林影响脂肪缅脆 耱我谢赣蒺爨索敏感经爨辊剿。 本研究对出生8周左右的雄性Wistar大鼠用高脂饮食喂养3月厩，用胰岛 素瓣爨试验(tTT)鼹亵离精饮食霹胰岛素敏感牲魏影臻，蘩爨燕示巍l嚣铰食在 3月内造成一个JR大鼠模型。然后将高脂3月的IR大鼠用丈剂爨阿司匹林 (200mglKg，垃)灌鬻治疗4瘸露，l下了发瑷，嵩器靛食缍大飘在簇蠢豢鹱黧注 射磊1h、1，5h、2h啦糖水平均明显嬲于普通饮食组(P0．05或P《0，01)， 高脂饮食组大鼠空腹胰岛素和甘油三鼯(TG)水平亦孵显离予普通饮食组大蘸 平均较高脂组明显减低(P0．01)，岛普食缀无差异。且空膜麟岛素和TG水平 邀翡鼹躐羝P0，0t)。凌髑浆舞寰琵鹤大裁鳖嚣司甄棒买寄效善裹毖大蠡蠹燮 的IR和血脂代谢紊乱的作用。 脂肪细胞葡萄糖的消耗分别增加了25％和46％，在100nmol／L胰岛索存在条件 下，随霹匿耩轻度璃船了葡萄耱清耗(10％)，{嚣TNF一谨帮显蔫减低了葡萄禧辩 消耗，问对用隧司匹栋和TNF一毡处理，脂肪细胞的葡萄糖消糕较单独TNF-仪她 h疆显增加了 理明撼增加。葡萄糖转运实验发现，5mM的阿司匹林作用72 h 上海嚣二二罴科大学2000级硕士学整论文 明显增加了基础蓠萄糖转运，却抑制了胰岛索刺激的葡萄糖转逡，同时加入阿司 匹林后，明显减低TNF-d对胰岛素刺激的葡萄糖转运的抑制。 胰怒素如谚调控甍莓糖转遮俸4(GLU丁4)瓣转搜寒增趣藜莺糖转运，一纛 是IR研究的热点，目前认为胰岛素通道磷脂酰肌醇3激酶(P13K)和Cbl相关溅 用。 g器肪缨跑农}R及其楣关心斑警并发痉中起羞重要{乍用，许多脂肪源性细胞 绎溶酶嚣￡激溪貔猕铡刘{(PAl一1)等冬lR秘，＆盘警势发痉豹发生租关。我髓粒 透静表达，蔼掰嗣匿称辩上述蒸因静表达均无羹搂影瞬，毽是筑缓显减繇TNF．伐 脂肪细腿筛选TNF-d作用的差异表达基因，发现了10蓉已知熬因、一条已知的 淀粉搀餐自A3(SAA3)，势经半定囊RT-PCR涯实。 我们的研究表明，犬剂量的阿司殴林能明照改善商脂诱导IR大鼠的IR，腊 麓缨纛楚鬻霉嚣转终溪瓣轻缎耱之一，在3T3-L1l凳菇缨戆，鬻司器拣增燕了魏 脂联索基因表i鑫的抑制，这可能是阿司匹椿改祷lR及箕相关心血管并发症的机 制。 关键词；阿司阪林肿瘤坏死因子a胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞接因表遮 上海第二医科火学2000级硕士学位论文 on of theeffects andtumor Study aspirin necrosisfactor-a oninsulin andtheir sensitivitymechanis