大肠癌组织RhoE、p53的表达及临床意义.doc

　　大肠癌组织RhoE、p53的表达及临床意义 【摘要】 目的 探讨凋亡抑制蛋白RhoE、p53蛋白在大肠癌组织中的表达与不同临床病理特征的关系，以及二者在大肠癌发生过程中的相关性。方法 采用免疫组织化学法检测48例大肠癌组织和30例正常肠组织中RhoE、p53蛋白的表达。结果 肠癌组织中RhoE、p53蛋白阳性表达率分别为14.58%和62.5%，较正常组织差异非常显著(P＜0.01)；RhoE蛋白表达与Dukes分期明显相关(P＜0.01)及淋巴结转移相关(P＜0.05)；肠癌组织中p53与RhoE蛋白表达显著负相关(P＜0.01)。结论 RhoE在大肠癌组织中表达下调，并与大肠癌的Dukes分期密切相关，有可能作为判断病情和评价预后的新指标；RhoE蛋白的表达与p53蛋白的表达呈负相关，提示RhoE与p53蛋白可能存在相关信号通路，有望为大肠癌基因 治疗 提供新的靶点。 【关键词】 大肠癌; RhoE; p53; 免疫组织化学 Abstract: Objective To investigate the expression of RhoE and p53 in colorectal carcinoma tissue and the relationship munohistochemical assay in 48 colorectal carcinoma samples, 30 normal colorectal tissues. Results Expression of RhoE and p53 protein in colorectal carcinoma tissue ph node metastases(P＜0.05). The expression of RhoE corelated a suggested that RhoE may play a role in the pathight be used to evaluate prognosis．The close relationship betight be identified as a potential therapeutic target in colorectal carcinoma. Keya; RhoE; p53; immunohistochemistry 大肠癌(colorectal carcinoma，CC)是一种常见的消化道恶性肿瘤，各种癌基因突变激活及抑癌基因失活在大肠癌发生 发展 中起重要作用。目前，大量研究显示RhoE很可能是一种新的抑癌基因，但RhoE在大肠癌组织中的表达及与大肠癌患者临床病理相关因素的关系未见报道。本研究观测了RhoE在大肠癌组织中的表达，并分析其在大肠癌的发生、发展及转移中的作用。 1 材料与方法 1.1 材料 随机抽取重庆市肿瘤 医院 存档的1996年到2006年期间手术切除和病理证实的大肠癌标本48例，其中乳头状腺癌18例，管状腺癌22例，粘液腺癌8例；高分化腺癌26例，中分化腺癌16例，低分化腺癌6例；有淋巴结转移30例，无淋巴结转移18例。Dukes分期：A期和B期共32例，C期与D期共16例，术前均未接受化疗和放疗。另选正常大肠组织30例作为对照。 1.2 试剂 　　鼠抗人RhoE多克隆抗体为中科院武汉分院惠赠，鼠抗人p53单克隆抗体、超敏SP试剂盒和DAB显色试剂盒购于北京中杉生物技术有限公司。 1.3 方法 　　蜡块切片（厚4 μm）后，采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)染色法检测RhoE、p53蛋白的表达。用PBS代替一抗作阴性对照，以已知阳性片作阳性对照。三种蛋白均采用37 ℃孵育1 h，再放入4 ℃冰箱过夜，DAB显色，苏木素复染。 1.4 结果判断 　　RhoE阳性反应为淡黄至棕黄色颗粒，位于胞浆，p53蛋白阳性反应为棕黄至棕褐色颗粒，位于胞核。在此基础上，参照 3 讨论 　　RhoE是Rnd家族的一员，Rnd亚家族与Rho家族蛋白不同之处在于它们可以结合但不能水解GTP［35］。因此，RhoE在细胞的表达水平决定了RhoE的活性。RhoE的生物学功能之一就是可以调节肌动蛋白细胞骨架的重组, 从而调节细胞的形态和细胞的迁移能力, 在细胞的迁移、转移中具有重要的作用。采用基因芯片技术分析具有不同转移潜能的两个前列腺癌细胞系的基因表达谱, 发现RhoE /Rnd3在具有高转移潜能的细胞系中表达水平显著增高, 证实RhoE /Rnd3与肿瘤转移密切相关［6］。 近年的研究还表明RhoE还有抗肿瘤细胞增殖的作用，许多学者认为是一种新的抑癌基因。RhoE表达很广泛，但它在不同的细胞中表达水平有很大的差别。在分析良性前列腺