凝血与抗凝血平衡紊乱课件.pptx

缺血-再灌注損傷

Ischemia-ReperfusionInjury

2?概述?原因及條件?發生機制?功能代謝變化?防治的病生基礎Ischemia-ReperfusionInjury

31955,Sewell——結紮狗冠狀動脈後，突然恢復血流，部分動物立即死亡；1960,Jennings——證實再灌注會引起心肌超微結構不可逆壞死；1968,Ames率先報導腦缺血-再灌注損傷；1972,Flore率先報導腎缺血-再灌注損傷；1978,Modry率先報導肺缺血-再灌注損傷；1981,Greenberg率先報導腸缺血-再灌注損傷；…概述

4?幾種反常現象氧反常(oxygenparadox)鈣反常(calciumparadox)缺氧液含氧液損傷?無鈣液富鈣液損傷?pH反常(pHparadox)迅速糾正缺血組織酸中毒損傷?

缺血損害短時間不完全缺血——可逆性損傷長時間不完全缺血——梗死治療原則：儘早恢復血液再灌。血液再灌注後，缺血性損傷進一步加重。Why？5

6組織器官缺血reperfusion功能恢復結構修復功能障礙?結構受損?缺血-再灌注損傷可逆性缺血性損傷ischemia-reperfusioninjury?概念缺血性損傷進一步加重

7?概述?原因及條件?發生機制?功能代謝變化?防治的病生基礎Ischemia-ReperfusionInjury

8原因及條件組織器官缺血後恢復血供?原因在組織器官缺血基礎上血液再灌注體外迴圈下的心臟手術如:休克時疏通微循環、器官移植、斷肢再植等如:溶栓療法、冠脈再通、動脈搭橋術後等某些新醫療技術的應用

9?條件缺血時間缺血程度低壓低溫低pH低鈉低鈣再灌注條件原因及條件

10?概述?原因及條件?發生機制?功能代謝變化?防治的病生基礎缺血-再灌注損傷

11發生機制?自由基的損傷(Injuryoffreeradical)鈣超載(Calciumoverload)白細胞的啟動(Neutrophilactivation)

12Freeradical自由基?概念與分類?Injuryoffreeradical概念--外層電子軌道上有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。

13?概念與分類?Injuryoffreeradical包括四類：非脂性自由基（氧自由基）脂性自由基活性氧（單線態氧和過氧化氫）其他自由基

14Oxygenfreeradical1.氧自由基?概念與分類?Injuryoffreeradical--由氧誘發的自由基。O2._OH.

15L.，LO.，LOO.2.脂性自由基?概念與分類--指氧自由基與多價不飽和脂肪酸作用後生成的中間產物。?Injuryoffreeradical

163.活性氧?概念與分類--氧分子的同一外層軌道中有兩個自旋方向相反的電子。1O2?InjuryoffreeradicalH2O2

17Cl·，CH3·，NO·4.其他自由基?概念與分類--外層電子軌道上均有一個不配對電子?Injuryoffreeradical

18O2._OH.e_O2e_+2H+H2O2e_+H+H2Oe_+H+H2OO24e_+4H+2H2OOO自由基的代謝

19黃嘌呤氧化酶增多中性粒細胞啟動?自由基生成增多的機制?Injuryoffreeradical線粒體膜損傷兒茶酚胺自氧化增加

20黃嘌呤氧化酶增多?自由基生成增多的機制

21ATPADPAMP次黃嘌呤?黃嘌呤脫氫酶(XD)90%黃嘌呤氧化酶(XO)10%Ca2+蛋白酶黃嘌呤O2尿酸O2._+H2O2+O2._H2O2++缺血ATP?XO再灌注OH.O2?自由基生成增多的機制

22中性粒細胞啟動中性粒細胞耗氧量??趨化物等NADPHNADH氧化酶O2._吞噬活動組織缺血再灌注O2呼吸爆發啟動respiratoryburst?自由基生成增多的機制

23線粒體膜損傷細胞色素氧化酶失調Ca2+入線粒體?缺血ATP?O2._?e_O2再灌注?自由基生成增多的機制

24兒茶酚胺自身氧化?自由基生成增多的機制兒茶酚胺?交感-腎上腺髓質系統缺血ATP?O2._?e_O2再灌注

25?自由基的損傷作用(lipidperoxidation)—指脂肪酸，尤其是不飽和脂肪酸被氧化生成過氧化物，同時產生大量自由基的過程。1.膜脂質過氧化增強

26OHOOH-SHHS-CH3-S-OOHHOOOHHOOHOHOOHCH3-S--S-S-脂肪酸氧化脂質交聯穿膜糖蛋白氨基酸氧化磷脂蛋白質斷裂交聯膜表面蛋白質自由基脂-蛋