干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展.doc

干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展 【摘要】 干扰素γ（Interferon gamma，IFNγ）是体内重要的细胞因子，能够通过调控免疫相关基因的转录协调机体的免疫反应。本文对 IFNγ 的生物学功能（主要包括诱导机体的抗病毒状态、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、免疫调节）及其应用的研究进展作一综述。 【关键词】 干扰素 γ；生物学功能；治疗应用 Progress in Research on Biological Function and Application of Interferon γ TIAN Yuan△，DING Zhuang，YUE Yu-huan（△College of Animal Science and Veterinary Medicine，Jilin Univer－sity，Changchun 130062，China） 【Abstract】 Interferon γ（IFNγ）is an critical cytokine which coordinates immune response through transcriptional regulation of immunologically relevant genes． This article reviews the progress in research on biological functions ， including induction of antiviral state，inhibition of cell proliferation，induction of apoptosis and immunomodulation，as well as application of IFNγ． 【Key words】 Interferon γ（IFNγ）；Biological function；Therapeutic effect 干扰素（Interferon，IFN）是最先被发现的细胞因子，根据同源性及受体特异性的不同，迄今为止，发现 3 类干扰素：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅰ型 IFN 包括IFNα（包括多个亚型）、IFNβ、IFNω、IFNε、IFNκ、反刍动物中发现的 IFNτ 以及在小鼠中发现的 ζ 等；Ⅱ型 IFN 只有 IFNγ；Ⅲ型 IFN 是 2003 年发现的一种新型干扰素，包括 IFNλ1、IFNλ2 和 IFNλ3。其中，Ⅱ型 IFN 也被称为免疫干扰素，大量研究表明，IFNγ除具有广谱抗病毒功能外，对免疫系统也起着关键的调节作用［1］，具有极为重要的临床应用价值，因此成为当今免疫学、遗传学、分子生物学等研究最为活跃的领域之一。 1. IFNγ的生物学功能 1. 1免疫调节功能 IFNγ是体内重要的免疫调节因子，能促进 MHCⅠ类及Ⅱ类抗原的加工提呈：能够从多方面上调细胞表面 MHCⅠ类分子的表达：IFNγ的刺激使组成型蛋白酶体转换成免疫蛋白酶体，后者酶解的特异性使多肽能够更好地结合于Ⅰ类 MHC 分子，提高 MHCⅠ类分子中提呈给 CD8＋T细胞识别的表位的表达水平和多样性，因此提高机体的免疫监视功能［2］。IFNγ 通过上调 MHCⅡ类抗原提呈提升 CD4＋T细胞的肽特异性活性。通过上调 MHCⅠ类抗原的提呈途径增加细胞毒性 T 淋巴细胞（Cytotoxic T lym－phocyte，CTL）对病原体的敏感性，使 CTL 更有效地将病原体清除［3］。 1. 2广谱抗病毒作用 IFNγ主要通过与细胞表面受体的结合，诱导病毒感染细胞产生多种抗病毒蛋白，使细胞内产生抗病毒状态而发挥抗病毒作用，其抗病毒作用是非特异性的。在诱导效应因子表达的同时，由于IFNγ能够提高细胞表面MHC分子的表达，增强免疫活性细胞对病原体的杀伤作用，从而协同促进了机体对病毒感染细胞的杀灭，而使机体处于抗病毒状态。虽然各种类型的干扰素均能介导细胞对病毒感染的反应，但 IFNγ 的免疫调节活性在协调免疫反应和确定机体长期的抗病毒状态中发挥更为重要的作用。 1. 3 抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡 IFNγ 能够干扰细胞周期，抑制细胞增殖。IFN能够在转录水平诱导 p21 和 p27，p21 和 p27 能够分别抑制细胞周期调节蛋白E：CDK2 以及细胞周期调节蛋白 D：CDK4 复合体的活性，使细胞从 G1 向 S期的转化停滞。另外，c-myc（前癌基因）能够通过活化细胞周期调节蛋白：CDK 复合体，引起 S 期所需基因的转录，以使细胞由 G1 向 S 期过渡，IFNγ 能够通过抑制 c-myc 的表达而抑制细胞周期。IFNγ 对细胞生长的抑制能力比IFNα ／ β 强［4］。 2. IFNγ 的应用 2. 1人 IFNγ 的应用：由于IFNγ 能够