05第五篇联合用药及药物相互作用.ppt

第五章联合用药与药物相互作用 温州医学院 周红宇 第一节 联合用药 联合用药： 2个或2个以上药物同时用或先后序贯用 一、协同作用 ①相加作用1+1=2 ②增强作用1+12 二、拮抗作用 ①生理性拮抗：药效抵消 ②药理性拮抗：靶点拮抗 ③化学性拮抗：直接化学反应而失效 第二节药物相互作用(drug interaction) 从广义上讲，某一种药物由于其他化学物质的存在,以至药理作用发生改变。 第一节药物相互作用类型 1.药剂学的相互作用(详述); 2.药代动力学方面相互作用(详述); 3.药效学方面相互作用（详述）; 一、药剂学的相互作用 (一)配伍禁忌： 指药物在体外发生直接的物理或化学反应，导致药物作用改变。 例子 乳糖酸红霉素(盐析、在葡萄糖溶液中易分解) 氨基苷类与羧苄西林 氢化可的松(50%乙醇) 20%SD+5%葡萄糖-----SD晶-----栓塞 葡萄糖溶液中不能加入某些药物：氨茶碱、可溶的巴比妥类、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素，可溶性磺胺药、华法林。 (二)影响药物的生物利用度(bioavailability) ： 药物在其固定剂型(如片剂、胶囊剂)中有可能与赋形剂发生相互作用, 使药物的生物利用度改变 . 固体制剂中所用赋形剂不同或生产工艺不同,不同药厂生产的同一品种和同一剂量单位的药物固体制剂可能有不同的生物利用度. 生物利用度改变的例子 氢氯噻嗪(DHCT) 三种100mg 胶囊剂: 1.与聚烯吡酮 (PVP)10000共同沉淀; 2.只和(PVP)10000机械的地混合； 3. 药物不加赋形剂(PVP)10000; 结果：三种 胶囊口服后的排泄量不同, 加入PVP10000 提高了氢氯噻嗪的生物利用度。 变更赋形剂带来不良后果的典型例子 1、六十年代后期，澳大利亚发生暴发性苯妥英钠中毒事件。 原因: 胶囊剂的赋形剂由硫酸钙改为乳糖。 提高了苯妥英钠的生物利用度。 结果: 一批癫痫患者出现苯妥英钠毒性反应。 2、苯妥英片增加糖衣厚度导致一知青癫痫发作。 二、药物药代动力学方面的相互作用 指一种药物与另一种药物合并应用时，使药物发生药代动力学方面的改变,从而使一种药物的血浆浓度发生改变 。 包括四方面 1.pH值的影响 药物在胃肠道的吸收以简单扩散为主,解离度小，脂溶性大的药物易经消化道吸收。 酸性药物在酸性环境，碱性药物在碱性环境中解离部分少、脂溶性高，较易通过膜被吸收。反之,则不易吸收。 抗酸药，抗胆碱药，H2受体阻断药，质子泵抑制药等，提高胃肠道PH值。 2.胃的排空 吸收部位:小肠上部 改变胃排空速率:达峰时间\峰浓度\吸收总量 起效时间\高峰期\作用强度 延缓胃排空:抗胆碱药、阿片类，可使某些药峰浓度降低，达峰时间变慢。 促进胃排空：多潘立酮，可使某些药峰浓度升高，达峰时间变短，但吸收总量不变。 丙胺太林对乙酰氨基酚吸收的影响（用于病人） 灭吐灵对乙酰氨基酚 吸收的影响（用于正常人） 3.肠蠕动 4.结合 胃肠道内 , 金属离子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al３+,） 可与药物形成不被吸收的络合物 。——四环素类，氟喹酮类 阴离子交换树脂考来烯胺——阿司匹林，保泰松，洋地黄毒苷，地高辛，华法林，甲状腺素 活性炭，氢氧化镁，三硅酸镁——地高辛 (1) 氟喹酮类 镁、铝（抗酸药）可明显降低氟喹酮类胃肠道的吸收。 （ 镁、铝离子与喹诺酮的3-羟基和4-氧桥功能基团产生络合）。 口服美乐士（含氢氧化镁600mg，氢氧化铝900mg ）的抗酸药后,再口服环丙沙星500mg,环丙沙星的血浆浓度显著下降, 尿中排出的环丙沙星原形药平均从24%减少至2%。 氢氧化铝凝胶与氧氟沙星同时服用,后者的(AUC)从5.44降至2.16mg.h/L,血浆药峰浓度从1.4降至0.5ug/ml. 铁、锌也影响喹诺酮类在胃肠道的吸收。 口服硫酸亚铁, 使环丙沙星的AUC明显下降,血浆药峰浓度降至敏感菌的最小抑菌浓度以下。 (2) 影响地高辛吸收的药物 药物（用量） 吸收减少（%） 液态抗酸药： 氢氧化铝，氢氧化镁，三硅酸镁 30 消胆胺（4~8g） 20~30 食物纤维（5~15） 15~20 活性炭（10g）